Sin embargo, algunas enzimas son particularmente importantes para pasos específicos y a menudo se consideran "jugadores clave":
* citrato sintasa: Cataliza el primer paso, combinando acetil-CoA con oxaloacetato para formar citrato.
* isocitrato deshidrogenasa: Cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato a α-cetoglutarato, generando el primer NADH.
* complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa: Este complejo cataliza la descarboxilación oxidativa de α-cetoglutarato a succinil-CoA, generando el segundo NADH y liberando CO2.
* succinil-CoA sintetasa: Cataliza la conversión de succinil-CoA a succinato, generando GTP.
* succinate deshidrogenasa: Esta enzima está incrustada en la membrana mitocondrial interna y cataliza la oxidación del succinato al fumarato, generando FADH2.
* fumarase: Cataliza la hidratación del fumarato al malato.
* malato deshidrogenasa: Cataliza la oxidación del malato al oxaloacetato, generando el tercer NADH.
Por lo tanto, dependiendo de lo que esté específicamente interesado, diferentes enzimas pueden considerarse "importantes" en el ciclo de Krebs.
También vale la pena señalar que todo el ciclo está altamente regulado, y muchas enzimas están influenciadas por los mecanismos de regulación alostérica y retroalimentación.