El daño al ADN es una amenaza constante para la vida. La radiación ultravioleta (UV) del sol, los radicales libres producidos como subproductos del metabolismo e incluso el simple desgaste de los procesos celulares pueden dañar el ADN. Si no se repara, este daño puede provocar mutaciones, muerte celular e incluso cáncer.
Las células han desarrollado una serie de mecanismos de reparación del ADN para protegerse de este daño. Uno de los mecanismos más importantes se llama reparación por escisión de base (BER). BER repara el daño a bases individuales, los componentes básicos del ADN.
En un artículo publicado en la revista _Nature_, investigadores de la Universidad de California, Berkeley y el Instituto Médico Howard Hughes confirmaron el mecanismo básico de BER. Descubrieron que una proteína llamada poli(ADP-ribosa) polimerasa-1 (PARP-1) es esencial para la BER. PARP-1 se une al ADN dañado y recluta otras proteínas que ayudan a reparar el daño.
"Este estudio proporciona una comprensión fundamental de cómo las células reparan el daño del ADN", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Sanjay Kumar. "Este conocimiento podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para el cáncer y otras enfermedades causadas por daños en el ADN".
Los investigadores utilizaron una combinación de técnicas bioquímicas y genéticas para estudiar BER en células humanas. Descubrieron que PARP-1 se une al ADN dañado segundos después de que se produce el daño. Esta vinculación desencadena una cascada de acontecimientos que conducen a la reparación del daño.
Los investigadores también descubrieron que PARP-1 es necesaria para el reclutamiento de otras proteínas implicadas en BER. Estas proteínas incluyen la ADN polimerasa β y la ligasa IIIα. La ADN polimerasa β llena el espacio en la cadena de ADN que se crea al eliminar la base dañada, y la ligasa IIIα sella el espacio.
"Este estudio proporciona una comprensión detallada de los mecanismos moleculares de BER", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Stephen J. Elledge. "Este conocimiento podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para una variedad de enfermedades causadas por daños en el ADN".
El daño al ADN es una de las principales causas de cáncer y la BER es un mecanismo clave que utilizan las células para reparar este daño. Al comprender los mecanismos moleculares de BER, los investigadores podrán desarrollar nuevos medicamentos que puedan ayudar a prevenir o tratar el cáncer.
