Los científicos de la Universidad de Leeds están mirando hacia atrás en el tiempo a compuestos químicos previamente descartados, para ver si se puede desarrollar alguno para nuevos antibióticos.

En el apogeo del desarrollo de los antibióticos a mediados del siglo XX, Se examinaron muchos compuestos químicos diferentes con propiedades antibacterianas, pero solo una pequeña proporción se seleccionó para su desarrollo en medicamentos.

Pero con las enfermedades modernas cada vez más resistentes a esos medicamentos, Los científicos biológicos y los químicos de Leeds ahora están reexaminando compuestos antiguos, aplicando los avances en la ciencia y la tecnología para probar con mayor precisión si aún podrían contener la clave para un medicamento futuro.

Dr. Alex O'Neill, del Centro de Investigaciones Antimicrobianas de la Universidad, dijo:"Estamos mostrando el valor de revisar los compuestos previamente colocados en la parte posterior del estante. Entre los 3, 000 o más antibióticos descubiertos hasta la fecha, sólo un puñado se ha puesto en uso clínico. Puede haber una gran cantidad de compuestos con un potencial sin explotar.

"En este momento, los errores están burlando a los científicos, y no podemos permitir que eso continúe. Al estudiar compuestos que investigaciones anteriores han demostrado que ya tienen propiedades antibacterianas, hay margen para una posible vía rápida a través de las desafiantes etapas iniciales del descubrimiento de fármacos. Este enfoque podría allanar el camino para nuevos medicamentos que salvan vidas ".

Potencial de un nuevo fármaco

La última investigación del Dr. O'Neill encontró que un compuesto identificado en la década de 1940 ahora podría ser un competidor realista como base de un nuevo antibiótico.

Una familia de compuestos, conocidas como actinorrodinas, originalmente se identificó por tener propiedades antibióticas débiles, pero no se adelantó para su desarrollo en una droga.

Sin embargo, El Dr. O'Neill dijo que en ese momento los científicos no diferenciaron completamente los compuestos individuales dentro de la familia cuando los examinaron, lo que lleva a una imagen menos precisa de sus propiedades.

Esto llevó a su equipo a dividir a la familia y seleccionar un compuesto específico (y-ACT) para una evaluación adicional. utilizando una variedad de enfoques del siglo XXI, para evaluar su potencial y comprender cómo actúa contra las bacterias.

Contendiente serio

El Dr. O'Neill y su colega, el profesor Chris Rayner de la Facultad de Química de la Universidad, han publicado sus hallazgos en la revista. Informes científicos , y creen que vale la pena considerar seriamente el compuesto como base de un nuevo medicamento para combatir ciertos tipos de infecciones bacterianas.

El Dr. O'Neill agregó:"y-ACT exhibe una potente actividad antibacteriana contra dos importantes representantes de la clase de patógenos ESKAPE, que son bacterias que han desarrollado la capacidad de "escapar" de la acción de los fármacos existentes.

"Un desafío importante para abordar el problema de la resistencia a los antibióticos es descubrir nuevos fármacos; nuestro estudio muestra que se pueden 'descubrir' candidatos a fármacos potencialmente útiles entre los antibióticos que ya conocemos.

"La débil actividad publicada anteriormente para la familia ACT en su conjunto probablemente explica por qué no se evaluó más a este grupo, y es intrigante pensar que otros grupos de antibióticos potencialmente útiles están languideciendo en la oscuridad en las revistas académicas que solo necesitan una revisión de expertos utilizando procesos y equipos modernos ".

Necesidad urgente

Apoyando el trabajo del Dr. O'Neill, Dr. Jonathan Pearce, Jefe de Infecciones e Inmunidad del Medical Research Council, dijo:"Existe una necesidad urgente de descubrir nuevas formas de combatir la RAM y la comunidad científica no deja piedra sin remover en su búsqueda de nuevos antibióticos. Esto incluye volver a visitar los compuestos químicos que alguna vez fueron archivados.

"Hasta hace poco, no se habían descubierto nuevos antibióticos durante 25 años. La investigación del Dr. O'Neill es importante:proporciona otra forma de buscar posibles antibióticos y podría ser la clave para descubrir opciones que antes se pasaban por alto, pero que ahora pueden ser increíblemente útiles ".

Detener la E. coli

También con sede en la Escuela de Química de Leeds está el Dr. Michael Webb, cuya investigación se centra en un compuesto, llamada pentil pantotenamida, evaluado por primera vez en la década de 1970.

Luego, se descubrió que podía detener el crecimiento de E. coli pero no matar por completo las bacterias, por lo que nunca se tomó en uso clínico.

En el momento, los científicos no entendieron cómo pudo detener el crecimiento, pero el Dr. Webb y su equipo han demostrado que está impulsado por la vitamina B5, que se utiliza para metabolizar la energía. Las bacterias deben producir B5 y una parte clave de la maquinaria que utilizan para hacerlo se llama complejo PanDZ.

Pentyl pantothenamide se dirige al complejo PanDZ, evitar que la E. coli produzca vitamina B5 y así privarla de los medios para crecer.

El Dr. Webb dijo:"Los resultados de nuestro último estudio abren la posibilidad de diseñar nuevos medicamentos que utilicen los mismos medios para atacar a E. coli, pero de una manera más eficaz ".

El Dr. O'Neill concluye:"Nuestros hallazgos subrayan la importancia de volver a examinar los antibióticos sin explotar como una fuente potencial de nuevos candidatos a fármacos antibióticos. Ahora creemos que vale la pena una reevaluación completa de tales compuestos, ofreciendo potencialmente nuevas formas de protegerse contra las infecciones ".