Un compuesto candidato a antibiótico que se dejó de lado en la década de 1970 a favor de medicamentos más prometedores podría valer la pena una segunda mirada. ha encontrado una nueva investigación.

La droga, llamada pentil pantotenamida, es capaz de detener el crecimiento de E. coli pero no matar completamente las bacterias, por lo que nunca se tomó en uso clínico.

La clase más amplia de pantotenamidas tiene una actividad de amplio espectro contra muchas bacterias, pero esta molécula en particular es mucho más efectiva contra E. coli. Exactamente lo que estaba haciendo seguía siendo un misterio, pero ahora un equipo internacional, dirigido por la Universidad de Leeds, ha encontrado la respuesta.

Sus hallazgos, publicado en la revista Bioquímica , abrir la posibilidad de diseñar nuevos fármacos que utilicen los mismos medios para atacar E. coli, pero de una manera más eficaz.

El investigador principal, El Dr. Michael Webb, del Astbury Center and School of Chemistry de la Universidad de Leeds, explicó:"Hace cincuenta años parecía haber muchos antibióticos para elegir, así que cuanto menos prometedor, como la pentil pantotenamida, a menudo se colocaban en la parte posterior del estante.

"Con el aumento de la resistencia a los antibióticos, ya no tenemos ese lujo. Sin embargo, Los avances científicos significan que ahora podemos ver estos medicamentos de una manera nueva, y, al menos en este caso, esperar encontrar una manera de hacerlos efectivos en el tratamiento de infecciones bacterianas ".

La clave del misterio fue la vitamina B5, que se utiliza para metabolizar la energía. Los seres humanos, y de hecho todos los mamíferos, lo encuentran en su dieta, pero las bacterias tienen que hacerlo y una parte clave de la maquinaria que utilizan se llama complejo PanDZ.

Durante un año sabático financiado por Wellcome en el Instituto Nacional de Genética de Japón, El Dr. Webb demostró que la pentil pantotenamida se dirige al complejo PanDZ, evitando que E. coli produzca vitamina B5 y así privarla de los medios para crecer y resistir la toxicidad de amplio espectro causada por toda la clase de pantotenamidas.

El equipo, que también involucró a científicos de la Universidad de Hamburgo, luego usó cristalografía de rayos X para mapear la estructura del complejo. Descubrieron que el antibiótico se une a las bacterias solo en presencia de un compuesto particular creado por las bacterias utilizando tres enzimas diferentes.

El objetivo ahora es encontrar una molécula que pueda imitar este compuesto final, ya que esto podría fortalecer la acción del antibiótico para hacerlo más efectivo contra esta y otras bacterias relacionadas que causan enfermedades, como Klebsiella y Salmonella, que también tienen un complejo PanDZ.

El Dr. Webb agregó:"Un antibiótico que mata a E. coli puede no ser la única opción, porque si puedes evitar que las bacterias crezcan durante el tiempo suficiente, entonces nuestro propio sistema inmunológico puede activarse para terminar el trabajo. Ahora entendemos completamente cómo funciona la pentil pantotenamida, puede ser posible identificar, o crear, una versión más eficaz que podría usarse para tratar a los pacientes ".