Introducir la complejidad molecular a través de la ruta más corta posible:este es el trabajo diario de Vittorio Pace. En una entrevista con uni:view, el químico farmacéutico explica qué significa esto exactamente, cuáles son sus últimos logros y cómo contribuyen a solucionar problemas graves de salud.

uni:vista:Vittorio Pace, su principal actividad investigadora es el desarrollo de tácticas sintéticas y su aplicación en química medicinal sintética. ¿Que haces exactamente?

Vittorio Pace:Mi grupo participa activamente en la introducción de nuevos conceptos en síntesis química:en particular, buscamos establecer protocolos que permitan alcanzar una diana molecular determinada de forma selectiva. Al aplicar estos procedimientos a la síntesis de fármacos análogos, Puede preverse un acceso rápido y sencillo.

uni:view:Los resultados de su grupo se publicaron recientemente en dos revistas que se encuentran entre las más prestigiosas en el campo de las ciencias químicas. ¿Cuáles son sus últimos logros?

Ritmo:en un artículo publicado por Angewandte Chemie , describimos un procedimiento experimentalmente simple que permite la formación de una sustancia químicamente útil, aldehído densamente funcionalizado. La metodología se basa en tres eventos químicos, que, al ajustar las condiciones de reacción, podría modularse adecuadamente y, por lo tanto, ocurrir en una sola operación sintética. Esto es bastante notable debido a la amplia disponibilidad (comercial) de los materiales de partida y se compara muy favorablemente con los métodos descritos anteriormente.

En otro artículo publicado por JACS , describimos la introducción de la primera fluorometilación nucleofílica directa de especies de carbono. El flúor, probablemente el halógeno más fascinante, es bastante difícil de introducir en un marco orgánico y requiere estrategias sintéticas complejas para alcanzar el objetivo. Nuestra táctica es conceptualmente extremadamente simple y selectiva y, por lo tanto, constituye la base para iniciar una perspectiva completamente nueva para incorporar flúor en las moléculas.

uni:view:¿Por qué es importante la investigación para este campo?

Ritmo:los inconvenientes que se encuentran comúnmente en la síntesis orgánica son la falta de selectividad (es decir, un reactivo puede adherirse simultáneamente a diferentes sitios) y la complejidad de los procedimientos experimentales (por ejemplo, protocolos largos para realizar formalmente una transformación única deseada). Nuestra filosofía de investigación se centra en introducir la complejidad molecular a través de la ruta más corta posible. De hecho, Permitir que un proceso químico ocurra bajo control total implica la disminución (o idealmente la eliminación) de redundancia, pasos innecesarios. Ambos documentos comparten el uso de reactivos camaleónicos, llamados carbenoides, que, dependiendo de las condiciones de reacción, puede cambiar sus propiedades químicas. Es como una química hecha a medida en la que el operador puede determinar, ab initio, el resultado final al fijar estas condiciones experimentales.

uni:view:… y para la sociedad?

Ritmo:la síntesis orgánica es de suma importancia en la química y la biología modernas:sin ella, casi no hay posibilidad de proporcionar sustancias farmacológicamente activas a la sociedad. Como tal, todos deberíamos ser conscientes de su papel fundamental en la ciencia. El establecimiento de nuevos métodos eficaces y de alto rendimiento para la síntesis química proporcionaría finalmente vías muy fiables para la preparación de fármacos. Adicionalmente, Reducir las rutas sintéticas a los pasos estrictamente necesarios aporta ventajas considerables en términos de producción de residuos y en términos de tiempo requerido. Si bien esto último puede justificarse fácilmente por la disminución sustancial de los procedimientos experimentales, lo primero debe considerarse en términos amplios:no hay duda de que la química produce sustancias ambientalmente no benignas. Esto es particularmente cierto en el caso de secuencias de purificación (por ejemplo, cromatografía) que involucran derivados de petróleo que se desechan posteriormente. En este contexto, Limitar el número de pasos y hacer cada uno más eficiente nos permitiría disminuir el impacto negativo de la química en el medio ambiente.

uni:view:¿Dónde "vemos" los resultados de su investigación en la vida cotidiana?

Ritmo:Trabajar en química farmacéutica, nuestro principal objetivo es preparar moléculas para abordar problemas de salud. Recientemente, logramos una síntesis alternativa de un inhibidor de la proteasa del VIH muy importante empleado en el tratamiento del SIDA. Análogamente, estamos trabajando, entre otras cosas, en el desarrollo de nuevos agentes para las patologías del SNC (epilepsia y ansiedad) y del cáncer. Estos compuestos han sido diseñados en el Centro de Farmacia de la Universidad de Viena por los grupos de investigación de Thierry Langer, Gerhard Ecker y Steffen Hering. Mi equipo de investigación prepara las bibliotecas de compuestos que luego se emplearán en pruebas biológicas. En última instancia, buscamos transferir nuestro conocimiento y experiencia sintéticos para ayudar a resolver problemas de salud graves.

uni:view:¿Cuál es la parte fascinante de su investigación?

Ritmo:todos los días, Aprendo algo que no sabía antes. Es un trabajo muy estimulante, que es una fuente continua de inspiración para perseguir los próximos objetivos y mirar críticamente los resultados obtenidos. Indudablemente, el factor serendipia agrega un velo de misterio a las investigaciones:no es raro en absoluto que observemos productos inesperados que surgen de las reacciones, que nunca hubiéramos considerado al principio. Entonces es mi trabajo racionalizarlo y comprender sus potencialidades y limitaciones en profundidad. Por ejemplo, el caso documentado en el artículo de Angewandte Chemie se basa en una transformación completamente imprevista, que fue el evento clave único que tuvo lugar durante las investigaciones que se centraron en la obtención de diferentes compuestos. En el final, el resultado experimental fue incluso más versátil y atractivo que el proceso que nos interesaba al principio.