El concepto de mol fue desarrollado por primera vez por Amedeo Avogadro, un científico italiano, en 1811. Avogadro propuso que volúmenes iguales de gases, a la misma temperatura y presión, contienen el mismo número de partículas (moléculas o átomos). Esta idea, conocida como ley de Avogadro, sentó las bases del concepto del mol.

Sin embargo, no fue hasta 1967 que el mol se definió y adoptó oficialmente como unidad estándar para medir la cantidad de sustancia. Esta definición fue establecida por la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC), que definió el mol como la cantidad de sustancia que contiene exactamente 6,02214076 × 10²³ partículas (átomos, moléculas, iones o electrones). Este número, conocido como constante de Avogadro (Nₐ), representa el número de partículas presentes en 12 gramos de carbono-12 puro (¹²C).