Investigadores de la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Oregón han desarrollado un sistema de administración de medicamentos que parece prometedor para mejorar en gran medida la eficacia del medicamento administrado a mujeres con la condición potencialmente mortal del embarazo ectópico, que ocurre cuando un óvulo fertilizado se implanta en algún lugar distinto al revestimiento del útero.
Olena Taratula de la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Oregón, y Maureen Baldwin y Leslie Myatt de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón dirigieron un equipo que utilizó un modelo de ratón para demostrar que el fármaco, metotrexato, interrumpe el embarazo en una dosis comparativamente baja cuando se administra mediante nanopartículas. conocidos como polimerosomas. Los hallazgos se publicaron en la revista Small. .
Los embarazos ectópicos no son viables y constituyen la principal causa de muerte materna en el primer trimestre. El metotrexato, comúnmente abreviado como MTX, falla a una tasa superior al 10 % porque no siempre se acumula adecuadamente en el sitio de implantación, un problema que solucionan los polimerosomas.
El MTX pone fin al embarazo ectópico al hacer que las células embrionarias dejen de dividirse, e incluso cuando funciona, conlleva una serie de posibles efectos negativos para el paciente:náuseas, vómitos, diarrea, enzimas hepáticas elevadas, daño renal y enfermedad pulmonar. Según los científicos, una dosis más baja sería un paso en la dirección correcta para reducir los efectos secundarios y aumentar la eficacia.
Los autores señalan que el dos por ciento de todos los embarazos en los Estados Unidos, y entre el 1% y el 2% en todo el mundo, son ectópicos. Sólo en los EE. UU. eso se traduce en aproximadamente 100.000 embarazos ectópicos al año.
Alrededor del 98% de las implantaciones ectópicas ocurren en las trompas de Falopio, lo que pone a las mujeres en riesgo de sufrir hemorragias y muerte.
"El desarrollo de fármacos capaces de actuar en lugares específicos del cuerpo sigue siendo uno de los mayores desafíos de la biomedicina", dijo Taratula. "La mayoría de los medicamentos recetados hoy en día, incluido el MTX, no tienen medios para actuar sólo en tejidos o células específicos. Cuando los medicamentos afectan a las células sanas, pueden reducir drásticamente la calidad de vida del paciente; piense en los efectos graves de la quimioterapia, como la caída del cabello, del revestimiento del intestino, formación de úlceras, náuseas, etc."
Taratula, Baldwin y otros investigadores de OHSU y la Facultad de Farmacia del Estado de Oregón intentaron reducir las deficiencias del MTX explorando si empaquetarlo en un tipo especial de nanopartículas, los polimerosomas, permitiría que el fármaco se dirigiera únicamente a las células embrionarias.
Los polimerosomas son esferas huecas que son versiones sintéticas de los liposomas, sacos a base de lípidos que se encuentran en todas las células vivas. Los científicos desarrollaron un polimerosoma que respondería a las altas concentraciones de una sustancia conocida como glutatión en las células placentarias; cargar MTX en polimerosomas evita que actúe hasta que el glutatión desencadene su liberación.
"Una dosis de MTX administrada por polimerosomas indujo el final del embarazo en ratones, mientras que la misma dosis de MTX por sí sola no lo hizo", dijo Taratula. "Para lograr la misma eficacia terapéutica con MTX solo, tuvimos que aumentar la dosis seis veces. También es muy prometedor que, después de interrumpir embarazos con polimerosomas cargados de MTX, los ratones concibieron con éxito y dieron a luz a crías sanas."
Los colaboradores del estudio incluyeron a Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr y Oleh Taratula de la Facultad de Farmacia de OSU y Terry Morgan de OHSU.
Taratula también continúa su investigación sobre el uso de otros tipos de nanopartículas para diagnosticar y poner fin a embarazos ectópicos. Hace un año lideró una colaboración que desarrolló una nanopartícula sensible a la luz para esos fines.
Las nanopartículas magnéticas serían potencialmente incluso más efectivas que las sensibles a la luz, dijo, porque un campo magnético tiene una penetración más profunda en los tejidos que la luz.
Más información: Babak Mamnoon et al, Polímeros de metotrexato sensibles al glutatión para el tratamiento potencial del embarazo ectópico, pequeños (2023). DOI:10.1002/smll.202302969
Información de la revista: Pequeño
Proporcionado por la Universidad Estatal de Oregón
