Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas han descubierto que ciertas terapias contra el cáncer basadas en nanopartículas pueden ser menos efectivas en pacientes más jóvenes, lo que destaca la necesidad de seguir investigando el impacto del envejecimiento en la capacidad del cuerpo para responder al tratamiento.
Los investigadores encontraron que las diferencias relacionadas con la edad se deben a la eficacia con la que el hígado filtra el torrente sanguíneo. Los hígados más jóvenes son más eficientes en este proceso, lo que ayuda a limitar las toxinas en la sangre pero también filtra los tratamientos beneficiosos, haciéndolos potencialmente ineficaces.
El estudio, publicado el 18 de septiembre en Nature Nanotechnology , fue dirigido por Wen Jiang, M.D., Ph.D., profesor asociado de Oncología Radioterápica, y Betty Kim, M.D., Ph.D., profesora de Neurocirugía.
"En pocas palabras, nuestro hígado está diseñado para protegernos, pero en el caso de los jóvenes también podría protegerlos de una manera que limita la eficacia de las nanoterapias", afirmó Jiang.
"Actualmente hay mucho interés en los sistemas y diseños de administración a nanoescala, pero nadie ha considerado realmente cómo la edad juega un papel en la efectividad de estos sistemas. En modelos preclínicos, los hígados más jóvenes funcionan tan bien que filtran una cantidad significativa de la nanomedicina Eso significa que, en algunos casos, estos medicamentos pueden ser menos efectivos en pacientes más jóvenes que en los mayores."
A diferencia de las terapias tradicionales contra el cáncer, en las que el medicamento se introduce directamente en el cuerpo, las nanomedicinas utilizan portadores a nanoescala para administrar los tratamientos. Algunas de las ventajas de las formulaciones de nanomedicina pueden incluir una toxicidad reducida, una mayor especificidad del objetivo y una mayor dosis, según el objetivo del tratamiento.
Hasta la fecha, la Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado más de 50 terapias basadas en nanotecnología, incluidas 19 actualmente incluidas en la lista del Instituto Nacional del Cáncer para su uso en el cáncer. El tratamiento del estudio fue paclitaxel unido a nanopartículas de albúmina, que se ha utilizado desde 2005 para ciertos cánceres refractarios o recidivantes.
Los científicos no comprenden completamente todos los mecanismos por los que exactamente el hígado filtra el torrente sanguíneo, pero estudios previos han indicado una correlación entre la tasa de eliminación y la expresión del receptor eliminador MARCO. Esta proteína se expresa más en las células de Kupfer más jóvenes, las células inmunitarias que residen en el hígado.
Tras confirmar la disparidad de resultados entre modelos jóvenes y mayores, el equipo investigó el bloqueo terapéutico de MARCO como posible estrategia para evitar la eliminación del fármaco. El bloqueo de MARCO redujo la absorción de la nanomedicina y mejoró los efectos antitumorales del fármaco en comparación con las terapias contra el cáncer, pero solo en los modelos más jóvenes.
"Este es sólo un ejemplo, pero estos resultados muestran que puede que no siempre exista una estrategia única de administración de fármacos que sea efectiva en diversas poblaciones de pacientes, y que el diseño personalizado está justificado en futuras nanomedicinas", afirmó Jiang. "Con suerte, este estudio también abre la puerta a una investigación más exhaustiva del proceso de autorización y cómo superarlo".
Jiang enfatizó que si bien este estudio se centra en el cáncer, examina un obstáculo potencial para cualquier sistema de administración de nanofármacos. Hay diferentes proteínas, anticuerpos y virus con mecanismos de eliminación únicos, pero todo se reduce al hígado, explicó.
Más información: Wen Jiang et al, La disparidad asociada a la edad en el aclaramiento fagocítico afecta la eficacia de las nanoterapéuticas contra el cáncer, Nature Nanotechnology (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01502-3. www.nature.com/articles/s41565-023-01502-3
Información de la revista: Nanotecnología de la naturaleza
Proporcionado por el Centro Oncológico M. D. Anderson de la Universidad de Texas
