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  • La vacuna candidata con nanopartículas se muestra prometedora contra los virus emergentes transmitidos por garrapatas en los primeros estudios
    Diseño molecular y caracterización bioquímica y antigénica de nanopartículas de ferritina (FT) y nanopartículas DBV Gn Head-ferritina (GnH-FT). (A) Representación esquemática de GnH-FT basada en estructuras y dominios previamente resueltos de DBV Gn y Gc. La construcción se transfectó en células HEK293T para recolectar el sobrenadante celular 72 h después de la transfección para su purificación. SP, péptido señal; TM, dominio transmembrana. (B y C) Cromatogramas de exclusión de tamaño para purificar FT (B) y GnH-FT (C) utilizando columnas Superdex 200 Incremento 10/300 GL y Superose 6 Incremento 10/300 GL, respectivamente, en el sistema de cromatografía Bio-Rad NGC. Las fracciones correspondientes a las flechas coloreadas se recogieron por separado para su posterior análisis. (D y E) Las fracciones de los cromatogramas de exclusión por tamaño de FT y GnH-FT se analizaron adicionalmente mediante gradiente (7% –20%) SDS-PAGE y tinción con azul brillante de Coomassie. Las fracciones correspondientes a las flechas negra y roja de las purificaciones FT y GnH-FT se cargaron en gel SDS-PAGE sin ebullición ("NB") y con ebullición ("B") para caracterizar el desmontaje mediado por la cabeza de la nanopartícula de 24 unidades. La nanopartícula FT intacta y la nanopartícula GnH-FT tienen cada una un peso molecular esperado de aproximadamente 432 kDa y 1560 kDa. Los monómeros FT y GnH-FT desensamblados tienen cada uno un peso molecular esperado de 18 kDa y 65 kDa. (F) Análisis de transferencia Western de diferentes fracciones recogidas del cromatograma de exclusión por tamaño GnH-FT. En un anticuerpo monoclonal de ratón generado internamente que reconoce la región DBV GnH, se utilizó para detectar monómeros de la subunidad GnH-FT. Crédito:mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01868-23

    Los investigadores de la Clínica Cleveland han utilizado nanopartículas para desarrollar una posible vacuna candidata contra el Dabie Bandavirus, anteriormente conocido como virus del síndrome de fiebre severa con trombocitopenia (SFTSV), un virus transmitido por garrapatas que actualmente no tiene prevención, tratamiento ni cura.



    La vacuna, pendiente de patente, utiliza nanopartículas para transportar antígenos que contienen instrucciones para combatir un virus. Las vacunas de nanopartículas están diseñadas para administrar antígenos de manera efectiva en una dosis más baja con menos efectos secundarios para los grupos en riesgo, incluidos los adultos mayores de 50 años, que son los más vulnerables al SFTSV y los más susceptibles a los efectos secundarios de la vacuna.

    La investigación preclínica, publicada en mBio , fue dirigido por Jae Jung, Ph.D., director del Centro Global de Investigación de Patógenos y Salud Humana Sheikha Fatima bint Mubarak de la Clínica Cleveland.

    "El Centro de Patógenos se fundó para prepararse y protegerse contra futuras crisis de salud globales antes de que comiencen", dice el Dr. Jung, quien también se desempeña como Jefe del Departamento de Biología del Cáncer y Director de Biología de Infecciones. "Ya existe una necesidad desesperada de una vacuna SFTSV en Asia. Nuestro objetivo era desarrollar una antes de que también sea necesaria en Estados Unidos".

    La Organización Mundial de la Salud había declarado que el SFTSV necesitaba "atención de investigación urgente" hace varios años, y todavía figura como una amenaza en los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. El virus se propaga a través de la garrapata asiática de cuernos largos, una especie que ya está presente en 19 estados de EE. UU., incluido Ohio. A veces también puede transmitirse de persona a persona, principalmente en un entorno hospitalario.

    Actualmente, los médicos sólo pueden abordar los síntomas del virus y mantener a los pacientes infectados hidratados y cómodos. Si bien muchas personas experimentan síntomas leves, los adultos mayores de 50 años pueden enfermarse gravemente y enfrentar una tasa de mortalidad del 30 %.

    Los beneficios de las nanopartículas

    Lamentablemente, esta misma población experimenta ciertos efectos secundarios de las vacunas que normalmente no afectan a las personas más jóvenes.

    "Nos volvemos más sensibles a ciertos efectos secundarios de las vacunas a medida que envejecemos", dice el primer autor del estudio, Dokyun (Leo) Kim. "Queríamos desarrollar un tratamiento que dependa de la edad y que pueda administrarse de forma segura a las personas que más lo necesitan".

    Las vacunas de nanopartículas son prometedoras para tratar a estos grupos en riesgo porque los antígenos están agrupados, en lugar de flotar libremente por nuestro cuerpo. Debido a que nuestras células inmunes pueden encontrar "haces" de antígenos en una nanopartícula más fácilmente, la vacuna puede ser efectiva usando una dosis más baja. Cuando se reduce la dosis de la vacuna, sus posibles efectos secundarios también se reducen, según una investigación preliminar realizada por Kim.

    El laboratorio del Dr. Jung espera probar la vacuna SFTSV en humanos a continuación, y Kim dice que las posibilidades no terminan ahí.

    "Estamos trabajando para aplicar nuestra tecnología de nanopartículas a otros virus", afirma. "Ya hemos desarrollado un candidato para COVID-19 y no vamos a detenernos pronto".

    Más información: Dokyun Kim et al, La vacuna de nanopartículas de ferritina con cabeza de Gn autoensamblada proporciona protección total contra el desafío letal del bandavirus Dabie en hurones ancianos, mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.01868-23

    Información de la revista: mBio

    Proporcionado por Cleveland Clinic




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