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  • El régimen de nanopartículas lipídicas y ARNm revierte la inflamación y ayuda a la recuperación de heridas diabéticas en ratones
    Los ratones tratados con terapia de ARNm de nanopartículas lipídicas derivadas de trisulfuro mostraron una curación de heridas acelerada en comparación con los ratones no tratados. Crédito:Laboratorio de Yizhou Dong, Ph.D., en Icahn Mount Sinai.

    Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han diseñado una terapia de medicina regenerativa para acelerar la reparación de heridas en diabéticos. Utilizando pequeñas partículas de grasa cargadas con instrucciones genéticas para calmar la inflamación, se demostró que el tratamiento se dirige a las células que causan problemas y reduce la hinchazón y las moléculas dañinas en modelos de piel dañada en ratones.



    Los detalles sobre sus hallazgos se publicaron en un artículo titulado "Acelerar la cicatrización de heridas diabéticas mediante la formulación de nanopartículas lipídicas y ARNm que eliminan ROS" en la edición en línea del 20 de mayo de Proceedings of the National Academy of Sciences. .

    Las heridas diabéticas, a menudo resistentes a los tratamientos convencionales, plantean graves riesgos para la salud de millones de personas en todo el mundo. Las células inmunes conocidas como macrófagos, que se supone que ayudan, terminan causando inflamación. Esta inflamación daña otras células y dificulta que la herida sane adecuada y rápidamente.

    Utilizando nanopartículas lipídicas (LNP) cargadas con ARN que codifica IL-4, una proteína de señalización entre células conocida como citoquina, la terapia se dirigió a los macrófagos disfuncionales y al mismo tiempo redujo la inflamación y las "especies reactivas de oxígeno" (ROS) en las heridas de los diabéticos. /P>

    Las moléculas de ROS se producen naturalmente en el cuerpo durante diversos procesos metabólicos y desempeñan funciones en la señalización celular y las respuestas inmunitarias. Sin embargo, la producción excesiva de ROS puede provocar estrés oxidativo, provocando daños a las células, las proteínas y el ADN. Este estrés está asociado con diversas enfermedades y afecciones, incluida la inflamación y el envejecimiento.

    "En modelos preclínicos, básicamente mostramos la capacidad de la terapia para reprogramar macrófagos proinflamatorios en macrófagos reparadores, lo que lleva a mejores resultados de curación de heridas", dice Yizhou Dong, Ph.D., autor correspondiente del estudio y profesor de Inmunología e Inmunoterapia. y miembro del Instituto de Genómica Icahn y del Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz en Icahn Mount Sinai.

    "Los macrófagos disfuncionales provocan heridas que no cicatrizan en los diabéticos, pero podemos reprogramarlos para detener el daño y, en cambio, ayudar al proceso de curación. Nuestro objetivo es promover un cierre de heridas más rápido y eficaz reprogramando estas células y modulando el entorno inflamatorio".

    A principios de este año, en un estudio relacionado, el Dr. Dong y sus colegas informaron sobre nanopartículas lipídicas que mejoraban la ingeniería tisular y la actividad de regeneración de las células madre adiposas para el tratamiento de heridas diabéticas (Nature Communications ).

    Si bien los resultados del estudio actual son alentadores, los investigadores enfatizan la necesidad de realizar un ensayo clínico controlado aleatorio riguroso para confirmar la seguridad y eficacia en humanos.

    "Nuestro objetivo final es traducir estos hallazgos en beneficios tangibles para los pacientes diabéticos. Con más investigación y validación, esta terapia RNA-LNP podría revolucionar el tratamiento de las heridas diabéticas con una aplicación fácilmente escalable de un agente terapéutico comparativamente económico", dice el Dr. Dong .

    "El estudio también sugiere el potencial de que las terapias RNA-LNP se diseñen de manera más general para reprogramar los macrófagos que causan enfermedades en un organismo, ya que los macrófagos proinflamatorios están implicados en una amplia gama de enfermedades".

    Más información: Dong, Yizhou, Aceleración de la cicatrización de heridas diabéticas mediante una formulación de ARNm y nanopartículas lipídicas que eliminan ROS, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2024). DOI:10.1073/pnas.2322935121. doi.org/10.1073/pnas.2322935121

    Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias , Comunicaciones de la naturaleza

    Proporcionado por el Hospital Mount Sinai




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