La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa compleja que conduce a un deterioro insidioso de las funciones cerebrales. Los tratamientos actuales para la EA que se enfocan en la inhibición de la agregación de beta amiloide (Aβ) no lograron mostrar efectividad en personas con síntomas de EA.

Las estrategias que ejerzan sinérgicamente la neuroprotección y el alivio del estrés oxidativo podrían ser un enfoque prometedor para corregir el microambiente cerebral patológico.

Ahora, un equipo de investigación dirigido por el Dr. Yu Yin del Instituto de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT) de la Academia de Ciencias de China ha desarrollado nanopartículas permeables a la barrera hematoencefálica para el tratamiento de la EA basadas en la mitofagia selectiva de la microglía mediante la restauración de mitocondrial. función.

Los resultados relacionados se publicaron en Biomaterials el 12 de agosto.

"La plataforma de nanopartículas híbridas permite una alta eficacia en el transporte de la barrera hematoencefálica y la eliminación de especies reactivas de oxígeno intracelular", dijo el Dr. Yu.

Los investigadores lograron esto mediante la incorporación de poli (amidoamina) (PAMAM) modificada con Angiopep-2 (ANG-2) con nanopartículas de azul de Prusia (PB) para aumentar la eficacia del transporte de la barrera hematoencefálica y la vida útil de circulación de PB con el supuesto de que el híbrido las nanopartículas eliminarían sinérgicamente las especies reactivas de oxígeno intracelular y modularían la microglía para tratar la EA. Las nanopartículas híbridas preparadas se denominan nanopartículas de PPA.

Mediante el etiquetado específico del biomarcador para la autofagia, el equipo confirmó que el efecto sinérgico de las nanopartículas de PPA para la normalización del microambiente se debía principalmente a que podían regular el metabolismo de la microglía mediante la activación de la mitofagia.

Los resultados también mostraron que al suprimir la microglía hiperactiva, la deposición de Aβ en el tejido cerebral también se redujo significativamente. Como la neuroinflamación, el daño oxidativo y el depósito de Aβ son importantes promotores del daño neuronal en la EA, la mejora del microambiente en el tejido cerebral contribuye directamente a la inhibición del daño neuronal y a la mejora de la función de memoria de los ratones con EA.

"Hasta donde sabemos, este es el primer informe que demuestra las propiedades neuroprotectoras de PB y la restauración de la función mitocondrial de la microglía para el tratamiento de la EA", dijo el Dr. Yu.

La activación de la microglía se considera un importante escéptico del culpable de la EA. Los nuevos hallazgos han indicado que las nanopartículas de PPA pueden revertir la activación patológica de la microglía.

"Nuestros resultados sugieren que esta plataforma de nanopartículas híbridas podría convertirse en agentes neuroprotectores prometedores para el tratamiento de la EA al inducir la autofagia de la microglía y la corrección del microambiente cerebral", dijo el Dr. Zhong Gang, autor principal del estudio. + Explora más

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