Como hongo patógeno humano típico, Cryptococcus neoformans es un hongo patógeno invasivo potencialmente mortal con una distribución mundial que causa ∼700, 000 muertes al año. La criptococosis no es solo una infección con afectación de múltiples órganos, La supervivencia intracelular y la multiplicación extracelular del hongo también juegan un papel importante en la patogénesis de las infecciones por C. neoformans. Debido a que la acumulación adecuada de fármacos en los órganos y células diana sigue siendo difícil de lograr, Se necesita desesperadamente una estrategia de administración eficaz para tratar estas infecciones.

En este artículo, los autores informan sobre un sistema micro-a-nano (MTN) de respuesta biológica que elimina eficazmente C. neoformans in vivo. Esta estrategia se basa en el estudio en profundidad de los autores de la sobreexpresión de la metaloproteinasa de matriz 3 (MMP-3) en microambientes infecciosos (IME) y proteína secretada ácida y rica en cisteína (SPARC) en varias células diana asociadas. En este sistema MTN, Albúmina de suero bovino (BSA, se utilizó un ligando natural de SPARC) para la preparación de nanopartículas (NP), y luego se construyeron microesferas por conjugación con un enlazador especial, que consistía principalmente en un péptido de unión a BSA y un péptido que responde a MMP-3. Este sistema MTN fue capturado mecánicamente por los capilares más pequeños de los pulmones después de la inyección intravenosa, y luego hidrolizado en BSA NPs por MMP-3 en los IME. Los NP se dirigieron aún más al tejido pulmonar, cerebro y macrófagos infectados basados ​​en la sobreexpresión de SPARC, alcanzando múltiples objetivos y logrando un tratamiento eficiente.

Los autores han desarrollado una estrategia de tamaño ajustable en la que las microesferas se "encogen" a NP en IME, que combina eficazmente la focalización activa y pasiva y puede ser especialmente potente en la lucha contra las infecciones fúngicas complejas.