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  • Dinámica de nanopartículas utilizando un nuevo sistema de perfusión de luz de vaso linfático aislado

    Diagrama esquemático de un sistema de evaluación intralinfática para nanopartículas Este artículo fue publicado en Nano Today, 36, Kuroda C, et al., Sistema de perfusión de la luz de los vasos linfáticos aislado para evaluar los movimientos de los nanomateriales y las respuestas inducidas por los nanomateriales en los vasos linfáticos. en línea, Copyright Elsevier (2021). Crédito:Copyright © 2021 Elsevier B.V.

    Nanopartículas utilizadas en sistemas de administración de fármacos, bioimagen, y la medicina regenerativa migran de los tejidos a los vasos linfáticos después de ingresar al cuerpo, por lo que es necesario aclarar la interacción entre nanopartículas y vasos linfáticos. Aunque se ha desarrollado tecnología para observar el flujo de nanopartículas a través de los vasos linfáticos in vivo, No ha habido ningún método para evaluar el flujo de nanopartículas de una manera más detallada y cuantitativa ex vivo. Por lo tanto, Se realizó una investigación para desarrollar un sistema de perfusión de la luz de los vasos linfáticos ex vivo para determinar cómo se mueven las nanopartículas en los vasos linfáticos y cómo afectan el movimiento fisiológico de los vasos linfáticos.

    Las nanopartículas introducidas en el cuerpo ingresan a los vasos linfáticos, que se contraen y dilatan espontáneamente para transportar el líquido linfático por todo el organismo. Un grupo de investigación dirigido por el profesor Naoto Saito, Director del Instituto de Ciencias Biomédicas, y Chika Kuroda, estudiante de tercer año en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Yamaguchi y graduado del Programa de Maestría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Shinshu, han desarrollado un nuevo sistema de perfusión de luz de vasos linfáticos aislado que puede mover nanotubos de carbono y otras nanopartículas a vasos linfáticos extirpados quirúrgicamente para evaluar visualmente sus propiedades. El grupo logró desarrollar un nuevo sistema experimental para evaluar cómo se mueven las nanopartículas en los vasos linfáticos y cómo afectan el movimiento fisiológico de los vasos linfáticos. El sistema experimental desarrollado en este estudio ha permitido dilucidar visual y cuantitativamente la interacción entre nanopartículas y vasos linfáticos y evaluar la seguridad biológica de las nanopartículas.

    Esta es la primera vez que se crea un sistema de perfusión ex vivo para evaluar los efectos y la cinética de las nanopartículas en los vasos linfáticos durante la contracción y expansión espontánea de los vasos. En comparación con los exámenes in vivo, el sistema de perfusión permite una observación más detallada y de mayor resolución de los movimientos de los nanomateriales junto con las reacciones asociadas de los vasos linfáticos. Es más, el nuevo sistema permite evaluaciones cuantitativas e histológicas de la reacción fisiológica de un solo vaso linfático a los nanomateriales. Al utilizar este sistema experimental para evaluar nanopartículas específicas, se pueden aclarar los efectos fisiológicos e histológicos de las nanopartículas en los vasos linfáticos, y la aplicación clínica de nanopartículas se puede lograr de manera más segura evaluando su seguridad biológica en combinación con experimentos con células y animales.

    Grabación de video de las contracciones espontáneas de un vaso linfático durante la perfusión con MWCNT. La contracción espontánea de la pared del vaso durante la perfusión con MWCNT (1,0 mg / ml) está en sincronía con el flujo de nanopartículas negras de MWCNT. Los MWCNT en el recipiente se mueven más rápido en la parte delantera y trasera de la válvula con la contracción del recipiente, y las partículas fluyen más allá de la válvula durante la dilatación. En ambos casos, Se observó que la válvula se movía a través del centro del vaso linfático. Crédito:Copyright © 2021 Elsevier B.V.

    Las nanopartículas se consideran opciones útiles para la administración de fármacos y la obtención de imágenes del cáncer. Después de entrar al cuerpo, se sabe que entran en los vasos linfáticos y se acumulan en los ganglios linfáticos, aunque las interacciones precisas entre las nanopartículas y los vasos linfáticos siguen sin estar claras. El nuevo sistema de perfusión permite exámenes detallados, la seguridad, y la elucidación de la farmacocinética para futuras aplicaciones clínicas de nanopartículas. En el futuro, el grupo tiene previsto examinar los efectos de diversas nanopartículas en los vasos linfáticos en función de su concentración y tiempo con el objetivo de aplicar nanopartículas a la medicina. Además, el grupo de investigación tiene previsto verificar la seguridad de las nanopartículas para aplicaciones clínicas combinándolas con experimentos con células y animales. Por último, les gustaría utilizar este sistema para aplicar clínicamente partículas cuya seguridad ha sido confirmada en una amplia gama de campos como DDS e imágenes, y dilucidar los efectos de las nanopartículas sobre el sistema linfático.

    La muestra de perfusión de vasos linfáticos aislada era un vaso aferente de un ganglio linfático ilíaco de rata que se aisló, insertado entre micropipetas de vidrio en la cámara de tejido, y ligado. Después de que se indujeron las contracciones espontáneas del vaso y se confirmó la viabilidad de las células endoteliales del vaso y las células del músculo liso, Se perfundió una dispersión de nanomateriales a través del lumen del vaso y se impulsó mediante las contracciones espontáneas del vaso. Las entradas de lumen se muestran en el lado derecho de la pantalla, con salidas en el lado izquierdo. Imágenes de cámara de alta velocidad (FAST CAM AX50:Photron Limited, Tokio Japón) se grabaron con un aumento de x400 y una velocidad de 500 fotogramas por segundo (fps), y se reprodujeron a una velocidad de 250 fps (aproximadamente la mitad de la velocidad). Grabación en video de las contracciones espontáneas de un vaso linfático antes de la perfusión con nanotubos de carbono de paredes múltiples (MWCNT). Contracciones espontáneas de un vaso linfático que contiene solución de Krebs en la luz antes de la perfusión con MWCNT. Los cambios en el diámetro de los vasos linfáticos y los movimientos de las válvulas están en sincronía con las contracciones espontáneas. Crédito:Copyright © 2021 Elsevier B.V.

    El estudio se publica en Nano hoy .


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