Los medicamentos que se activan dentro del cuerpo con cantidades catalíticas de oro podrían ofrecer una nueva opción para tratar el cáncer y otras enfermedades. lo han demostrado cuatro investigadores de RIKEN.

El uso de metales para convertir "profármacos" enmascarados en sus formas activas dentro del cuerpo es un área emergente de investigación biomédica. Estas reacciones de liberación de fármacos están diseñadas para ser desencadenadas por metales que no están presentes de forma natural en el cuerpo, proporcionando una nueva forma de desencadenar la liberación de fármacos que promete aumentar la eficacia y reducir los efectos secundarios de una terapia.

"Los grupos de investigación de todo el mundo han realizado un gran trabajo que demuestra que los metales de transición como el rutenio y el paladio se pueden utilizar en entornos biológicos para catalizar el desenmascaramiento de las drogas, "dice Katsunori Tanaka, quien dirige el Laboratorio de Química Sintética Biofuncional RIKEN. En muchos escenarios clínicos, sin embargo, puede ser útil desplegar varios fármacos enmascarados en conjunto, cada uno activado con un metal diferente. "Identificamos una falta de estudios centrados en el oro, por eso nos propusimos abordar este desafío único, "Dice Tanaka.

Muchos fármacos activos contienen grupos funcionales amina basados ​​en nitrógeno, entonces Tanaka, Kenward Vong y sus colegas desarrollaron 2-alquinilbenzamida (Ayba), un grupo de enmascaramiento de aminas que se cortaría en presencia de oro. Ayba presenta un grupo alquino carbono-carbono de triple enlace que, cuando se activa con oro, desencadena una reacción de ciclación que finalmente rompe el enlace entre Ayba y el átomo de nitrógeno enmascarado, liberando el fármaco activo.

En prueba, el equipo utilizó Ayba para crear profármacos de dos compuestos anticancerígenos que contienen aminas. Agregar oro a estos profármacos en las células cancerosas liberó el fármaco activo para matar las células, el equipo mostró. Otros metales no desencadenaron la reacción desenmascaradora, y los fármacos protegidos con Ayba podrían utilizarse junto con los profármacos liberados por el rutenio y el paladio. "Creemos que los profármacos basados ​​en Ayba tuvieron un desempeño muy prometedor, "Dice Tanaka.

Otra ventaja de la plataforma de profármacos Ayba era que podía modificarse fácilmente. Los investigadores agregaron varias cadenas laterales químicas a la estructura de Ayba, permitiéndoles ajustar las propiedades generales del profármaco, como su incapacidad para cruzar las membranas celulares. "Tener la capacidad de hacer derivados hace que el grupo Ayba sea mucho más funcional que otros enfoques, "Dice Tanaka.

"Esperamos que este trabajo nos brinde la oportunidad de iniciar colaboraciones y buscar sistemas específicos en los que nuestra química pueda beneficiarse al máximo, "Agrega Tanaka." Nuestro objetivo final es trabajar para desarrollar nuevas aplicaciones terapéuticas ".