La entrega de una proteína (fluorescencia roja) a los testículos de los ratones con un complejo lipídico catiónico encapsulado en nanopartículas de fibroína (verde) restauró la fertilidad masculina. Crédito:Adaptado de ACS Nano 2020, DOI:10.1021 / acsnano.0c04936
Según la Clínica Mayo, aproximadamente el 15% de las parejas son infértiles, y la infertilidad masculina juega un papel en más de un tercio de estos casos. A menudo, Los problemas con el desarrollo de los espermatozoides son los culpables. Ahora, investigadores que informan en ACS Nano han encontrado una forma de administrar una proteína importante para la producción de espermatozoides directamente a los testículos de los ratones, donde restauró el desarrollo normal de los espermatozoides y permitió que ratones previamente infértiles engendren cachorros.
La infertilidad masculina a menudo ocurre debido a la falta de espermatozoides en el semen, que puede resultar de daño a la barrera hemato-testicular (BTB). Esta barrera protege las células reproductoras de sustancias tóxicas y drogas nocivas. y una proteína llamada PIN1 es importante para su función. Los ratones modificados genéticamente para carecer de PIN1 son infértiles, con testículos pequeños, células madre espermáticas agotadas y un recuento bajo de espermatozoides. Aunque los científicos han considerado terapias genéticas para tratar la infertilidad masculina, Estos procedimientos son riesgosos porque podrían causar cambios genéticos no deseados en las células reproductoras que podrían transmitirse a la descendencia. Hyun-Mo Ryoo y sus colegas querían desarrollar un sistema para administrar proteínas (como PIN1) en lugar de genes a los testículos. pero primero tenían que encontrar una forma de hacer que las proteínas pasaran por los complejos tubos de los testículos hasta las células.
Los investigadores desarrollaron un sistema de administración llamado Fibroplex, que consistía en nanopartículas esféricas hechas de fibroína de seda y una capa de lípidos. Cargaron PIN1 en Fibroplex, y mostró que las partículas parecían seguras y no mostraban signos de toxicidad o daño testicular en ratones. Cuando el equipo inyectó el Fibroplex cargado con PIN1 en los testículos de ratones jóvenes con deleciones de PIN1, el tratamiento restauró los niveles de PIN1 y el número de células madre de esperma casi normales y reparó la BTB. Los ratones tratados tenían un peso y tamaño testicular normal y aproximadamente el 50% del recuento de espermatozoides de los ratones de tipo salvaje. Hasta aproximadamente 5 meses después del tratamiento, cuando la proteína se degrada, los ratones tratados con PIN1-Fibroplex engendraron un número similar de crías que los ratones de tipo salvaje, mientras que los ratones no tratados con deleciones de PIN1 permanecieron infértiles. Esta es la primera demostración de administración directa de proteínas en los testículos para tratar la infertilidad masculina. dicen los investigadores.