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  • Nueva nanopartícula de circulación ultralarga desarrollada para la leucemia mieloide crónica

    (A) Autoensamblaje de los NP y (B) su focalización de CML en dos modelos. Crédito:FU Liyi, ZOU Fengming, LIU Qingsong y LIU Jing

    Los investigadores han desarrollado un nanomaterial de circulación ultralarga mediante la conjugación de CHMFL-ABL-053 con un polímero anfifílico y el posterior autoensamblaje en una nanopartícula (NP) con alta carga.

    Desarrollado por los Dres. Fu Liyi y Zou Fengming, y dirigido por los Profs. Liu Qingsong y Liu Jing del Instituto de Salud y Tecnología Médica, Institutos de Ciencias Físicas de Hefei, la formulación podría mejorar en gran medida su solubilidad y prolongar drásticamente su vida media en circulación.

    La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad mieloproliferativa de células madre hematopoyéticas clonal, que es causada principalmente por la translocación cromosómica entre el gen Abelson (ABL) y el gen de la región de clúster de ruptura (BCR). Aunque los inhibidores de BCR-ABL aprobados por la FDA, como Imatinib y Dasatinib, etc.podrían mejorar en gran medida la tasa de supervivencia de los pacientes a 10 años, sus objetivos fuera de lugar, como DDR1 / 2 y c-kit, puede conducir a la disminución de mastocitos, eventos adversos vasculares y otros efectos secundarios no deseados.

    La investigación relacionada anteriormente fue realizada por el profesor Liu Qingsong y el grupo del profesor Liu Jing. Y el inhibidor de BCR-ABL CHMFL-ABL-053 tenía una mejor selectividad para el objetivo de BCR-ABL sobre otras proteína quinasas. Sin embargo, como toda esta clase de inhibidores, debe tratarse por vía oral todos los días debido a su corta vida media, lo que no solo aumentaría la carga económica de los pacientes, pero también conducen a toxicidades acumulativas.

    Esta vez, el equipo empujó su trabajo más allá para hacer una modificación basada en su trabajo anterior. En el experimento del modelo de injerto a largo plazo de 150 días, Los intervalos prolongados de dosificación intravenosa de los NP (cada 4 u 8 días) exhibieron una supervivencia mucho mejor y toxicidades insignificantes en comparación con la administración oral diaria del inhibidor.

    Las NP mostraron una excelente inhibición del crecimiento tumoral en el modelo de xenoinjerto subcutáneo. La excelente eficacia antileucémica de los NP en el ciclo de inyección largo en ambos modelos podría proporcionar una novedad, estrategia terapéutica eficaz y segura para la LMC positiva para BCR-ABL.


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