Las nanopartículas dirigidas a tumores cargadas con un medicamento que hace que las células cancerosas sean más vulnerables a la toxicidad de la quimioterapia podrían usarse para tratar una forma agresiva y, a menudo, mortal de cáncer de endometrio. según una nueva investigación de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Iowa.

Por primera vez, Los investigadores combinaron la quimioterapia tradicional con un medicamento contra el cáncer relativamente nuevo que ataca las células tumorales resistentes a la quimioterapia. cargado ambos en diminutas nanopartículas, y creó un tratamiento contra el cáncer extremadamente selectivo y letal. Los resultados del estudio de laboratorio de tres años se publicaron hoy en la revista Nanotecnología de la naturaleza .

El nuevo tratamiento podría significar mejores tasas de supervivencia para aproximadamente 6, 000 mujeres estadounidenses diagnosticadas con cáncer de endometrio tipo II cada año y también representa un paso importante en el desarrollo de terapias dirigidas contra el cáncer. A diferencia de la quimioterapia, el estándar actual en el tratamiento del cáncer que expone a todo el cuerpo a los medicamentos contra el cáncer, los tratamientos dirigidos administran medicamentos directamente al sitio del tumor, protegiendo así los tejidos y órganos sanos y mejorando la eficacia del fármaco.

"En este estudio en particular, asumimos uno de los mayores desafíos en la investigación del cáncer, que es la focalización del tumor, "dijo Kareem Ebeid, estudiante de posgrado en ciencias farmacéuticas de UI e investigador principal del estudio. "Y por primera vez, pudimos combinar dos estrategias diferentes de focalización de tumores y usarlas para vencer el cáncer de endometrio mortal tipo II. Creemos que este tratamiento podría usarse para combatir otros cánceres, así como."

En su esfuerzo por crear un tratamiento contra el cáncer altamente selectivo, Ebeid y su equipo comenzaron con pequeñas nanopartículas. En años recientes, ha aumentado el interés en el uso de nanopartículas para tratar el cáncer, en gran parte debido a su pequeño tamaño. Los tumores crecen rápidamente y los vasos sanguíneos que crean para alimentar su crecimiento son defectuosos y están llenos de agujeros. Las nanopartículas son lo suficientemente pequeñas como para deslizarse a través de los orificios, lo que les permite dirigirse específicamente a los tumores.

Luego, los investigadores alimentaron las nanopartículas con dos medicamentos contra el cáncer:paclitaxel, un tipo de quimioterapia que se usa para tratar el cáncer de endometrio, y nintedanib, o BIBF 1120, un fármaco relativamente nuevo que se utiliza para restringir el crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor. Sin embargo, en el estudio de IU, la droga se usó para un propósito diferente. Además de limitar el crecimiento de los vasos sanguíneos, nintedanib también se dirige a las células tumorales con una mutación específica. La mutación conocido como Pérdida de función p53, interrumpe el ciclo de vida normal de las células tumorales y las hace más resistentes a los efectos letales de la quimioterapia.

La quimioterapia mata las células cuando están en proceso de mitosis, o división celular, y las células tumorales con la mutación de pérdida de función p53 a menudo quedan atrapadas en un estado de limbo que ralentiza este proceso. Los cánceres resistentes a la quimioterapia son mucho más difíciles de tratar y tienen resultados menos favorables.

Nintedanib ataca las células tumorales con la mutación de pérdida de función p53 y las obliga a entrar en la mitosis y dividirse. momento en el que la quimioterapia los mata más fácilmente. Ebeid dice que esta es la primera vez que los investigadores utilizan nintedanib para forzar la mitosis de las células tumorales y matarlas, un fenómeno al que los científicos se refieren como "letalidad sintética".

"Básicamente, aprovechamos el talón de Aquiles de las células tumorales (la mutación de pérdida de función) y luego las arrasamos y las destruimos con quimioterapia, "Dice Ebeid." Llamamos a esto una situación sintéticamente letal porque estamos creando las condiciones adecuadas para la muerte celular masiva ".

El tratamiento, y la muerte celular que provoca, también podría usarse para tratar otros cánceres, incluidos los tipos de cánceres de ovario y pulmón que también portan la mutación de pérdida de función p53.

"Creemos que nuestra investigación podría tener un impacto positivo más allá del tratamiento del cáncer de endometrio, "dice Aliasger K. Salem, profesor de ciencias farmacéuticas en la UI y autor correspondiente del estudio. "Esperamos que, dado que los medicamentos utilizados en nuestro estudio ya hayan sido aprobados para uso clínico, pronto podremos empezar a trabajar con los pacientes ".

Las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de endometrio han aumentado en los EE. UU. En los últimos años, especialmente en Iowa. Cáncer de endometrio tipo I, que se alimenta de la hormona estrógeno, representa aproximadamente el 80 por ciento de los casos nuevos anualmente. El cáncer de endometrio tipo II es menos común, que representan aproximadamente del 10 al 20 por ciento de los casos, pero es mucho más agresivo, resultando en el 39 por ciento del total de muertes por cáncer de endometrio cada año.

"Durante dos décadas, la terapia estándar para el cáncer de endometrio tipo II ha sido la quimioterapia y la radiación, "dice Kimberly K. Leslie, profesora y directora del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la UI Roy J. y Lucille A. Carver College of Medicine. "La posibilidad de un nuevo tratamiento que sea altamente selectivo y altamente efectivo es increíblemente emocionante".