Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Metodista de Houston puede haber transformado el tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico al crear el primer fármaco para eliminar con éxito las metástasis pulmonares en ratones. Este estudio histórico aparece hoy en Biotecnología de la naturaleza .

La mayoría de las muertes por cáncer se deben a metástasis en el pulmón y el hígado, sin embargo, no hay cura. Los medicamentos contra el cáncer existentes brindan un beneficio limitado debido a su incapacidad para superar las barreras biológicas en el cuerpo y alcanzar las células cancerosas en concentraciones suficientes. Investigadores en nanotecnología y cáncer de Houston Methodist han resuelto este problema mediante el desarrollo de un fármaco que genera nanopartículas dentro de las metástasis pulmonares en ratones.

En este estudio, El 50 por ciento de los ratones tratados con el fármaco no tenían rastros de enfermedad metastásica después de ocho meses. Eso equivale a unos 24 años de supervivencia a largo plazo después de una enfermedad metastásica en humanos.

Debido a los propios mecanismos de defensa del organismo, La mayoría de los medicamentos contra el cáncer se absorben en los tejidos sanos y provocan efectos secundarios negativos. y solo una fracción del fármaco administrado llega al tumor, haciéndolo menos efectivo, dijo Mauro Ferrari, Doctor, presidente y director ejecutivo del Houston Methodist Research Institute. Esta nueva estrategia de tratamiento permite el paso secuencial de las barreras biológicas para transportar el agente destructor al corazón del cáncer. El fármaco activo solo se libera dentro del núcleo de la célula de la enfermedad metastásica, evitando el mecanismo de resistencia a múltiples fármacos de las células cancerosas. Esta estrategia mata eficazmente el tumor y proporciona un beneficio terapéutico significativo en todos los ratones. incluida la supervivencia a largo plazo en la mitad de los animales.

Este hallazgo se produce 20 años después de que Ferrari comenzara su trabajo en nanomedicina. Ferrari y Haifa Shen, MARYLAND., Doctor., son coautores principales del artículo, que describe la acción del generador de nanopartículas inyectables (iNPG), y cómo un método complejo de transporte de una nano-versión de un fármaco de quimioterapia estándar condujo a resultados nunca antes vistos en modelos de ratones con cáncer de mama triple negativo que habían hecho metástasis en los pulmones.

"Esto puede parecer ciencia ficción, como si hubiéramos penetrado y destruido la Estrella de la Muerte, pero lo que descubrimos es transformador. Inventamos un método que en realidad produce las nanopartículas dentro del cáncer y libera las partículas del fármaco en el sitio del núcleo celular. Con este generador de nanopartículas inyectable, pudimos hacer lo que los medicamentos de quimioterapia estándar, vacunas, radiación, y otras nanopartículas no lo han logrado, "dijo Ferrari.

Houston Methodist ha desarrollado buenas prácticas de fabricación (GMP) para este medicamento y planea acelerar la investigación para obtener la aprobación de la FDA y comenzar estudios de seguridad y eficacia en humanos en 2017.

"Nunca quisiera prometer demasiado a los miles de pacientes con cáncer que buscan una cura, pero los datos son asombrosos, "dijo Ferrari, decano asociado senior y profesor de medicina, Weill Cornell Medicine. "Estamos hablando de cambiar el panorama de la curación de la enfermedad metastásica, por lo que ya no es una sentencia de muerte ".

El equipo metodista de Houston usó doxorrubicina, un tratamiento contra el cáncer que se ha utilizado durante décadas, pero que tiene efectos secundarios adversos para el corazón y no es un tratamiento eficaz contra la enfermedad metastásica. En este estudio, La doxorrubicina se empaquetó dentro del generador de nanopartículas inyectables que se compone de muchos componentes.

Shen miembro senior del departamento de nanomedicina del Instituto de Investigación Metodista de Houston, explica que cada componente tiene un papel específico y esencial en el proceso de administración de medicamentos. El primer componente es el material de silicio nanoporoso que se degrada naturalmente en el cuerpo. El segundo componente es un polímero formado por múltiples hebras que contienen doxorrubicina. Una vez dentro del tumor, el material de silicio se degrada, soltando las hebras. Debido a las fuerzas termodinámicas naturales, estas hebras se enrollan para formar nanopartículas que son absorbidas por las células cancerosas. Una vez dentro de las células cancerosas, el pH ácido cercano al núcleo hace que el fármaco se libere de las nanopartículas. Dentro del núcleo, el fármaco activo actúa para matar la célula.

"Si esta investigación se confirma en humanos y vemos incluso una fracción de este tiempo de supervivencia, todavía estamos hablando de prolongar la vida de manera espectacular durante muchos años. Eso es esencialmente proporcionar una cura en una población de pacientes a la que ahora se le dice que no la hay, "dijo Ferrari, quien ocupa la Cátedra Distinguida Presidencial Ernest Cockrell Jr. y es considerado uno de los fundadores de la nanomedicina y la oncofísica (física del transporte masivo dentro de una lesión cancerosa).

El equipo de Houston Methodist tiene la esperanza de que este nuevo fármaco pueda ayudar a los médicos oncológicos a curar las metástasis pulmonares de otros orígenes. y posiblemente también cánceres de pulmón primarios.