1. Principales carreteras interestatales :Estas son las principales rutas de este a oeste o de norte a sur en el sistema interestatal. Están numerados en números pares (por ejemplo, I-2, I-4, I-6, etc.). Las rutas primarias norte-sur con números pares se encuentran al oeste de aquellas con números impares. Las rutas primarias este-oeste con números pares se encuentran al norte de aquellas con números impares.
2. Autopistas interestatales auxiliares :Son rutas que conectan con las rutas principales o brindan circunvalaciones alrededor de áreas urbanas. Están numerados con números impares (por ejemplo, I-1, I-3, I-5, etc.).
3. Sufijos :Algunas carreteras interestatales tienen sufijos, como A, B o C. Estos sufijos se utilizan para diferenciar entre varias rutas que comparten el mismo número. Por ejemplo, la I-405 en California es una ruta secundaria de la I-5.
4. Autopistas interestatales de tres dígitos :Las carreteras interestatales de tres dígitos son bucles o ramales genéricos de las carreteras interestatales con números más altos. El primer dígito de una interestatal de tres dígitos indica la región del país donde se encuentra la ruta (por ejemplo, I-105 en California, I-295 en la región del Atlántico Medio, I-495 en la región Noreste, etc.) . El segundo y tercer dígito indican la ruta o rutas específicas a las que se conecta la interestatal de tres dígitos.
A medida que el Sistema Interestatal ha ido creciendo con el tiempo, se han realizado algunas excepciones y desviaciones de estas reglas de numeración. Sin embargo, los principios generales descritos anteriormente siguen desempeñando un papel importante a la hora de determinar cómo se numeran las carreteras interestatales.