Daño en el ADN mitocondrial :El ADN mitocondrial (ADNmt) es particularmente susceptible a sufrir daños debido a su proximidad a la cadena de transporte de electrones, una fuente importante de especies reactivas de oxígeno (ROS). Las ROS pueden causar mutaciones en el ADNmt, lo que puede provocar un deterioro de la función mitocondrial y una mayor producción de ROS, creando un círculo vicioso.
Estrés oxidativo :El estrés oxidativo, un desequilibrio entre la producción de ROS y la capacidad del cuerpo para contrarrestar sus efectos dañinos, es un importante contribuyente al estrés mitocondrial y al envejecimiento. Las ROS pueden dañar los componentes mitocondriales, incluidas las proteínas, los lípidos y el ADNmt, lo que provoca un deterioro de la función mitocondrial y un aumento de la muerte celular.
Mitofagia deteriorada :La mitofagia es el proceso mediante el cual las mitocondrias dañadas o disfuncionales se eliminan selectivamente de la célula. Este proceso es esencial para mantener la homeostasis mitocondrial y prevenir la acumulación de mitocondrias dañadas. Sin embargo, la mitofagia puede disminuir con la edad, lo que lleva a la acumulación de mitocondrias dañadas y a un aumento del estrés mitocondrial.
Dinámica mitocondrial desregulada :La dinámica mitocondrial, incluidas la fusión y la fisión, desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la salud y la función mitocondrial. Estos procesos son esenciales para mezclar el contenido mitocondrial, intercambiar componentes dañados y eliminar las mitocondrias dañadas. Sin embargo, la desregulación de la dinámica mitocondrial, como la fusión o fisión excesiva, puede contribuir al estrés y al envejecimiento mitocondrial.
Biogénesis mitocondrial alterada :La biogénesis mitocondrial, el proceso de síntesis de nuevas mitocondrias, es esencial para mantener el contenido y la función mitocondrial. Sin embargo, la biogénesis mitocondrial puede disminuir con la edad, lo que lleva a una disminución en el número de mitocondrias y a una alteración de la producción de energía.
Reducción de las defensas antioxidantes :Los sistemas de defensa antioxidantes del cuerpo desempeñan un papel crucial a la hora de contrarrestar los efectos dañinos de las ROS y proteger las mitocondrias del estrés oxidativo. Sin embargo, estas defensas pueden debilitarse con la edad, reduciendo la capacidad de la célula para hacer frente al estrés mitocondrial.
Se cree que estos factores, entre otros, contribuyen a la respuesta al estrés mitocondrial durante el envejecimiento y desempeñan un papel en la disminución de la función mitocondrial y el aumento de la muerte celular asociada con el envejecimiento.