El mapa, publicado en la revista eLife, muestra cómo la enzima, conocida como escualeno-hopeno ciclasa (SHC), convierte el escualeno, una molécula flexible de 30 carbonos, en una estructura rígida de cuatro anillos llamada esperanza. Esta transformación es un paso crítico en el proceso de múltiples pasos de síntesis de colesterol, que abunda en el cerebro y otros órganos y desempeña un papel vital en muchas funciones biológicas, incluida la formación de membranas celulares, la síntesis de hormonas y la digestión de grasas.
"Este descubrimiento nos da una mejor comprensión de cómo se produce el colesterol y cómo podríamos intervenir en este proceso para tratar enfermedades como la aterosclerosis y el cáncer", dijo el autor principal Yilin Lu, profesor de química de la Universidad de California en Davis. . "También es un ejemplo apasionante del tipo de investigación científica que se puede realizar utilizando cristalografía de rayos X a gran escala".
El equipo de Lu utilizó la Fuente de Luz Avanzada (ALS), una instalación de sincrotrón en el Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley del Departamento de Energía de EE. UU., para capturar instantáneas de rayos X de SHC en acción. Descubrieron que la enzima SHC sufre una serie de cambios conformacionales, como una mano que se cierra alrededor de un objeto, mientras convierte el escualeno en esperanza.
"Esta es la primera película a nivel atómico sobre cómo funciona el SHC", dijo Lu. "Podemos ver cómo la enzima se une al escualeno y luego se pliega alrededor de él para formar la estructura de cuatro anillos".
El mapa también revela los aminoácidos clave de la enzima SHC que son responsables de catalizar la conversión de escualeno en esperanza. Estos aminoácidos podrían servir como objetivos potenciales para fármacos diseñados para inhibir la síntesis de colesterol.
"Este descubrimiento proporciona nuevos conocimientos sobre los intrincados mecanismos subyacentes a la biosíntesis del colesterol y ofrece una vía prometedora para el desarrollo de estrategias terapéuticas para enfermedades relacionadas con el colesterol", afirmó Lu.
