PR-DUB pertenece a la familia Josephin de deubiquitinasas, que se caracterizan por un dominio catalítico conservado. El mecanismo catalítico de PR-DUB implica el uso de una cisteína proteasa para romper el enlace isopéptido entre la ubiquitina y el residuo de lisina en la histona. PR-DUB reconoce específicamente la marca de ubiquitinación H2AK119 y la elimina sin afectar otros sitios de ubiquitinación en el nucleosoma.
La actividad de PR-DUB está regulada por varios mecanismos, incluidas modificaciones postraduccionales e interacciones proteicas. Por ejemplo, se ha demostrado que la fosforilación de PR-DUB por la proteína quinasa A (PKA) aumenta su actividad, mientras que la unión al complejo represivo 2 de proteína Polycomb (PRC2) puede inhibir su actividad.
PR-DUB desempeña un papel fundamental en la regulación genética al eliminar la marca de ubiquitinación H2AK119, que está asociada con la represión genética. Al eliminar esta marca, PR-DUB permite la transcripción de genes que normalmente están silenciados por la presencia de ubiquitinación H2AK119.
La desregulación de la actividad de PR-DUB se ha relacionado con diversas enfermedades, incluido el cáncer y los trastornos del desarrollo. Por tanto, PR-DUB se considera una diana terapéutica potencial para el tratamiento de estas enfermedades. Se están desarrollando inhibidores de molécula pequeña de PR-DUB como fármacos potenciales para modular la expresión genética y restaurar la función celular normal.
En general, PR-DUB es una enzima clave en la regulación de la expresión génica mediante su eliminación específica de la ubiquitinación de H2AK119 en el nucleosoma. Investigaciones adicionales sobre PR-DUB y su regulación pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos de regulación genética y conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para diversas enfermedades.
