El carbamato de etilo (EC) es una sustancia peligrosa que se produce naturalmente durante la fermentación de alimentos y bebidas. Ha sido clasificado como probablemente cancerígeno para los humanos (Grupo 2A) por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) de la Organización Mundial de la Salud.

Sin embargo, los alimentos fermentados, como el kimchi, el tofu fermentado, el vino amarillo y el brandy, son muy populares entre los consumidores por su sabor distintivo y su venta va en aumento en todo el mundo. No obstante, el riesgo para la salud de la EC no puede ser ignorado. Las investigaciones indican que el hígado es uno de los órganos diana de EC, pero los efectos tóxicos específicos siguen siendo oscuros. Por lo tanto, es de suma importancia realizar una investigación profunda sobre el mecanismo de toxicidad de la CE para la seguridad de los alimentos fermentados.

Recientemente, el equipo de investigación dirigido por el profesor Chen Wei de la Facultad de Ingeniería de Biosistemas y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Zhejiang publicó un artículo titulado "El carbamato de etilo desencadena la ferroptosis en el hígado mediante la inhibición de la síntesis de GSH y la supresión de la activación de Nrf2" en la revista Redox Biology .

La ferroptosis es una muerte celular no apoptótica mediada por ROS recientemente identificada que se caracteriza por la acumulación de hierro y la oxidación excesiva de lípidos. Los investigadores encontraron que la EC desencadenó la ferroptosis en las células del hígado mediante la detección de la disminución de la viabilidad celular, los niveles de GSH, GPX4 y ferritina, así como el aumento del contenido de hierro y MDA. El pretratamiento con inhibidor de ferroptosis ferrostatina-1 (Fer-1) rescató el daño ferroptótico, lo que indica que la ferroptosis fue fundamental para la muerte celular causada por EC.

Además, el precursor de la síntesis de GSH, N-acetilcisteína, mostró propiedades antiferroptóticas significativas y Chen Wei et al. sugirió que el agotamiento de GSH podría ser la causa principal de ferroptosis bajo exposición a CE. El agotamiento de GSH desencadenado por EC dependía de la síntesis de GSH suprimida a través de la inhibición de las expresiones de SLC7A11 y GCLC. En particular, EC bloqueó la activación de Nrf2 al reprimir la modificación de la fosforilación y la translocación nuclear, lo que resultó en la aparición de ferroptosis. El profesor Chen y sus colegas también observaron disfunción hepática e inflamación inducidas por EC, acompañadas de estrés oxidativo, ferroptosis y señalización de Nrf2 regulada a la baja en ratones Balb/c, que podría revertirse de manera efectiva con el pretratamiento con Fer-1 y tBHQ.

Este estudio indica que la ferroptosis es un nuevo mecanismo para la toxicidad causada por EC debido a la inactivación de Nrf2 y al agotamiento de GSH. Abre así una nueva vía para la prevención y el control del daño oxidativo inducido por EC, que ayudará a garantizar la seguridad de los alimentos fermentados. + Explora más

Investigadores descubren vía bioquímica que protege a las células de la ferroptosis