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    La investigación revela la estructura de la transcriptasa inversa endógena humana

    Descripción general de la estructura de HERV-K RT. (A ) HERV-K RT con los subdominios molA coloreados por convención y la subunidad molB coloreada en gris (Izquierda ). A la derecha , molA y molB están coloreados por subdominio. MolA:dedos (azul), palma (rojo), pulgar (verde), conexión (amarillo), RNasa H (naranja). MolB:dedos (bígaro), palma (rosa), pulgar (verde claro), conexión (mostaza). (B ) Superposición de VIH-1 (5TXL.PDB) (en gris) sobre HERV-K RT molA con una RMSD de 2,67 Å para 381 átomos de Cα. HERV-K mol A:dedos (azul), palma (rojo), pulgar (verde), conexión (amarillo), RNasa H (naranja). Se indican las hélices α de HERV-K y el análisis completo de la estructura secundaria se encuentra en el Apéndice SI , Figura S6. (C ) MolB:dedos (bígaro), palma (rosa), pulgar (verde claro), conexión (mostaza). Se indican las hélices α de HERV-K y las asignaciones de estructuras secundarias completas se encuentran en el Apéndice SI , Figura S6. αF2 de la palma molB es una hélice única en HERV-K. El estiramiento equivalente en molA es una bobina que es similar a la RT del VIH-1. Crédito:Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI:10.1073/pnas.2200260119

    La estructura cristalina de una transcriptasa inversa endógena humana tiene similitudes con la transcriptasa inversa del VIH, un conocido objetivo de fármaco manejable, que ayudará a diseñar fármacos para tratar el cáncer y otras enfermedades, según un estudio en coautoría de un investigador de Rutgers.

    El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ), describe la primera estructura tridimensional de alta resolución de una transcriptasa inversa endógena, específicamente la transcriptasa inversa (RT) del retrovirus-K endógeno humano (HERV-K). Investigaciones anteriores han encontrado que una porción significativa del genoma humano se compone de elementos repetitivos que son reliquias de infecciones virales pasadas, que están asociadas con una variedad de enfermedades graves, incluido el cáncer.

    Según el estudio, la estructura brinda oportunidades terapéuticas para los inhibidores de la RT (medicamentos antirretrovirales utilizados para tratar la infección por VIH o el SIDA, y también para la hepatitis B) en el cáncer, enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas.

    "Este estudio marca un importante paso adelante en nuestra comprensión de los retrovirus endógenos y cómo podrían ser utilizados para tratar enfermedades", dijo Eddy Arnold, profesor residente en el Centro Rutgers de Biotecnología y Medicina Avanzadas (CABM) y miembro de la junta asesora científica de empresa de biotecnología ROME Therapeutics.

    "Caracterizar la estructura de la RT del VIH fue un punto de inflexión crítico en el diseño de medicamentos novedosos para combatir ese virus mortal", dijo Arnold, profesor distinguido y profesor de química y biología química en la Junta de Gobernadores de Rutgers. "Del mismo modo, los conocimientos más profundos sobre la RT endógena humana podrían allanar el camino hacia una nueva clase de terapias para el cáncer y otras enfermedades graves".

    Los elementos repetitivos en el genoma, como HERV-K, se sobreexpresan con frecuencia en el cáncer y provocan respuestas biológicas de mimetismo viral que pueden alterar el microambiente tumoral, según investigaciones anteriores.

    El estudio fue escrito por investigadores de ROME Therapeutics, una compañía de biotecnología que tiene como objetivo desarrollar nuevas terapias para el cáncer y las enfermedades autoinmunes mediante la investigación del Genoma Oscuro, vastas extensiones de material genético desconocido que representan más del 60 por ciento del genoma humano, para desarrollo de fármacos.

    "En esta publicación, describimos por primera vez la estructura cristalina de una transcriptasa inversa endógena, conocida como HERV-K RT, y mostramos que tiene notables similitudes con la transcriptasa inversa del VIH, un conocido objetivo farmacológico tratable", dijo Dennis Zaller, director científico de ROME. "Este logro es un hito en el campo del Genoma Oscuro y arroja luz sobre las oportunidades para el diseño de fármacos basados ​​en estructuras basadas en objetivos antivirales establecidos presentes en nuestro genoma humano. Este trabajo es el resultado de una gran colaboración entre el excepcional equipo de biología estructural de ROME y cristalógrafos líderes en el mundo". + Explora más

    Los elementos virales antiguos incrustados en el genoma humano no provienen de retrovirus fósiles




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