El SARS-CoV-2 se transmite mediante la unión de la proteína de pico S1 en la envoltura viral al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la membrana plasmática de las células humanas. La histona H2A y la proteína elastasa que se encuentran en la saliva se unen a los receptores ACE2 e impiden que el SARS-CoV-2 se una e infecte las células. Crédito:Universidad Metropolitana de Osaka
El nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) se ha extendido por todo el mundo a un ritmo sin precedentes, evadiendo las contramedidas de contención. Comprender los mecanismos por los que el SARS-CoV-2 evade con éxito los sistemas de defensa del organismo es fundamental para reducir la transmisión de este virus.
Un grupo de investigación de la Universidad Metropolitana de Osaka dirigido por la Profesora Asociada Misako Matsubara del Departamento de Ciencias Veterinarias, Escuela de Graduados en Ciencias Veterinarias, y el Profesor Especialmente Designado Katsutoshi Yoshizato del Departamento de Hepatología, Escuela de Graduados en Medicina, sospechó que el sistema inmunitario innato puede prevenir infección por SARS-CoV-2; el inicio y la gravedad de la infección por el nuevo coronavirus (COVID-19) dependen de la edad, al igual que el volumen y la calidad de la saliva, que se reducen significativamente en los ancianos.
El SARS-CoV-2 se transmite cuando la proteína de pico S1 en la envoltura viral se une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la membrana de las células humanas. La saliva y las células orales son rutas de transmisión importantes para la infección por COVID-19. El grupo de investigación ha demostrado que la saliva de individuos no infectados (sanos) con SARS-CoV-2 interfiere con la unión de S1 y ACE2 de una manera dependiente de la concentración.
Identificaron cuatro proteínas en la saliva que se unen a ACE2 y, entre estas proteínas, la elastasa de neutrófilos y la histona H2A inhiben notablemente la unión de S1 y ACE2. La elastasa de neutrófilos y H2A son proteínas cargadas positivamente, que actúan como una barrera contra la unión del SARS-CoV-2 al cubrir el sitio de unión S1 cargado negativamente de ACE2. El grupo de investigación también demostró que los polipéptidos catiónicos, como la ε-poli-L-lisina, son igualmente efectivos para prevenir la unión de S1 a ACE2.
Esta investigación es el resultado de un estudio conjunto de la Escuela de Graduados en Medicina de la Universidad Metropolitana de Osaka y la Escuela de Graduados en Ciencias Veterinarias, y Cosmo Bio Co., Ltd., y se publicó en línea en el Journal of Biochemistry el 6 de julio de 2022.
El profesor Yoshizato dijo:"Este estudio muestra que los neutrófilos salivales son moderadamente activados por microorganismos autóctonos y liberan continuamente una variedad de proteínas, entre las cuales la elastasa y la histona H2A contribuyen a la autodefensa contra la infección por SARS-CoV-2 al enmascarar el receptor ACE2 en el huésped. Creemos que nuestros hallazgos contribuirán al desarrollo de métodos no solo para prevenir o tratar la infección por COVID-19, sino también para evitar que virus desconocidos infecten a humanos en el futuro a nivel inmunitario innato". Un estudio muestra que la enzima unida a la membrana celular es esencial para la infección por COVID-19