A pesar de los notables avances médicos de los últimos años, La fibrosis quística sigue siendo la enfermedad genética letal más prevalente. Se debe a mutaciones en la proteína CFTR que normalmente se requiere para mantener un equilibrio de líquidos adecuado en órganos clave como los pulmones, páncreas o el sistema digestivo.

En la mayoría de los casos, la mutación causante, llamado F508del, involucra solo uno de los 1.480 aminoácidos que componen la proteína CFTR. Este cambio aparentemente menor conduce a fuertes efectos deletéreos en la proteína, que se vuelve incapaz de realizar su función biológica normal, que conduce a la aparición de la enfermedad. Durante años, Los investigadores han intentado comprender cómo y por qué una simple mutación desencadena efectos tan grandes en la estructura y función de las proteínas. con consecuencias dramáticas para los pacientes.

Utilizando una combinación de métodos de vanguardia como la fluorescencia de una sola molécula, Cristalografía de rayos X, intercambio de hidrógeno-deuterio y electrofisiología de una sola molécula, Investigadores dirigidos por Cédric Govaerts — Laboratoire Structure &Fonction des membranas biológicas, Faculté des Sciences, Université libre de Bruxelles:han descubierto un fenómeno completamente nuevo en CFTR:mientras que se espera que las proteínas adopten una única conformación que permita una única función biológica, han observado una nueva conformación de CFTR.

Esta estructura no se había observado antes y demuestra que CFTR no es una molécula fija, sino que puede alternar entre (al menos) dos conformaciones diferentes con funciones potencialmente diferentes.

Asombrosamente, Los investigadores también han observado que la mutación más prevalente, F508del, no afecta a las estructuras en sí, sino más bien las transiciones entre ellos. En otras palabras, proponen que las mutaciones que causan enfermedades como F508del pueden no, como se creía anteriormente, perturban la conformación final de la proteína pero, más bien la dinámica, específicamente la capacidad de la proteína para intercambiar entre diferentes estados dentro de la célula.

Esta observación cambia nuestra comprensión de la biología CFTR y de la fibrosis quística. Además, Este fenómeno podría aplicarse a otras proteínas y así permitir comprender otras enfermedades genéticas.