La catálisis biomimética es un concepto emergente que emula características clave del proceso enzimático. La prenilación es un proceso ubicuo que se encuentra en casi todos los organismos vivos. Inspirado por el mecanismo enzimático, Los investigadores desarrollaron una prenilación selectiva C2 ​​de indoles mediante catálisis química, que se puede aplicar a la diversificación en etapa tardía de péptidos basados ​​en triptófano y síntesis concisa de triprostatina B.

Los terpenoides son omnipresentes en casi todos los organismos vivos. Los indoles prenilados son representantes prominentes que generalmente muestran potentes propiedades medicinales (por ejemplo, triprostatina B). Por lo tanto, Se han dedicado importantes esfuerzos a la prenilación del indol durante las últimas décadas. Los protocolos conocidos a menudo requieren un procedimiento de varios pasos y se basan en el uso de promotores estequiométricos. Desde el punto de vista de la economía escalonada y atómica, desarrollar una prenilación catalítica directa de C2 de indoles es muy deseable pero desafiante, porque la nucleofilia del sitio C2 es más débil que la de otras dos posiciones (N, C3).

En biosíntesis, La prenilación enzimática del indol procede a través de un Friedel-Crafts S _norte Alquilación de tipo 1 con un ion pirofosfato catiónico prenilo (PPi) derivado de pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP). Inspirado por este mecanismo, recientemente, un equipo dirigido por el Prof. Qing-An CHEN del Instituto de Física Química de Dalian (DICP) de la Academia China de Ciencias (CAS) desarrolló una prenilación C2 regioselectiva de indoles habilitada por catálisis ácida de Lewis. Empleando 2-metil-3-buten-2-ol barato ( tert -prenol) como precursor y ácido de Lewis AlCl ₃ como catalizador, varios derivados de triptofol y triptamina pueden experimentar la prenilación C2 con alta selectividad. Notablemente, esta estrategia práctica se puede aplicar a la diversificación en etapa tardía de péptidos basados ​​en triptófano. Estos resultados fueron publicados en Revista china de catálisis .

El profesor CHEN declaró:"Nuestro trabajo representa una vieja reacción para un nuevo uso. Para cualquiera que se dedique a la química, es difícil imaginar que el triptófano y los péptidos a base de triptófano puedan experimentar la reacción de Friedel-Crafts con alta selectividad, debido a la presencia de diversos NH y OH libres. Más importante, esta estrategia puede acortar en gran medida la síntesis del alcaloide indol triprostatina B ".