Estrategias para funcionalizaciones de enlaces C – F de grupos CF3. (A) Defluoración de grupos CF3 a intermedios sustituidos con difluoro (arriba) y el desafiante objetivo de generar radicales di- y monofluoroalquilo de manera controlable (abajo). (B) Desplazamiento del centro de espín (SCS) en conversiones bioquímicas y síntesis orgánica. (C) Este trabajo:Proceso de dos etapas para la escisión secuencial del enlace C – F a través de SCS. Crédito: Ciencias (2021). DOI:10.1126 / science.abg0781
Un equipo de investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de China y la Universidad de California ha encontrado una forma de usar radicales para romper los enlaces C-F uno a la vez cuando se trabaja con trifluoroacetamidas y acetatos. En su artículo publicado en la revista Ciencias , el grupo describe cómo encontraron el radical adecuado para tales reacciones y cómo su técnica podría usarse en aplicaciones futuras.
Los químicos han estado buscando formas de agregar flúor a ciertos medicamentos porque hacerlo ayuda a que sus moléculas se muevan a través de las membranas celulares. El problema ha sido encontrar una manera de intercambiar solo uno de los átomos de flúor en compuestos como el trifluorometilo para crear compuestos mono y / o difluorados. Con los métodos actuales, cuando una reacción rompe el primer enlace C-F, los otros dos se debilitan, resultando en su remoción, así como. En este nuevo esfuerzo, los investigadores han encontrado una manera de llevar a cabo tales reacciones sin debilitar los enlaces C-F secundarios.
Los investigadores afirman que la solución al problema radica en encontrar el radical correcto, uno que pueda apuntar a los materiales de partida de trifluoroacetato y trifluoroacetamida. Después de una extensa búsqueda, encontraron que el radical amino-borilo se dirigiría a los compuestos de partida como se deseaba. El radical trabajó, ellos notan, porque el CF 3 La molécula de carbono era fuertemente deficiente en electrones. Eso significaba que una vez que el radical rompía el primer vínculo C-F, era mucho menos probable que hiciera lo mismo con el segundo o tercer enlace C-F. El resultado final fue una reacción que se detuvo antes de que se hubieran roto todos los enlaces de flúor.
El equipo probó su radical junto con un amino borano intercambiando un enlace C-F por un enlace C-H o un enlace C-C, al mismo tiempo que se agregan otros ingredientes como hidrógeno para hacer una amplia variedad de acetamidas y acetatos mono y difluorados. También usaron su radical para modificar las moléculas de fármacos existentes para hacerlas más efectivas para atacar tejidos específicos. Sugieren que su técnica debería resultar útil en el desarrollo de nuevas terapias para una serie de dolencias, que van desde el linfoma hasta la endometriosis.
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