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    Una nueva investigación podría conducir a más opciones de tratamiento para los pacientes con diabetes

    Dímero IGlu con el eje doble (flecha verde), La cadena A es de color gris claro, Cadena B en azul claro, Cadena en C en gris oscuro y cadena en D en violeta. Figura creada usando Chimera v1.8.1 cgl.ucsf.edu/chimera/. Crédito: Informes científicos (2021). DOI:10.1038 / s41598-021-81251-2

    Por primera vez, Los científicos han llegado a una explicación precisa a nivel atómico de por qué la glulisina, un medicamento comúnmente utilizado para tratar la diabetes, actúa más rápidamente que la insulina.

    Los resultados, publicado hoy en Informes científicos , podría tener beneficios para los pacientes con diabetes al garantizar que se pueda desarrollar una insulina más mejorada para tratamientos futuros.

    El estudio fue realizado por expertos de las Universidades de Nottingham y Manchester e Imperial College London, junto con Diamond Light Source, la instalación científica nacional de sincrotrones del Reino Unido.

    Glulisine es una insulina sintética sintética de acción rápida desarrollada por Sanofi-Aventis, con el nombre comercial de Apidra. Se utiliza para mejorar el control del azúcar en sangre en adultos y niños con diabetes.

    En este nuevo estudio, Los científicos se propusieron establecer la estructura exacta de la gluisina, y cómo esta estructura podría afectar la forma en que se comporta fisiológicamente.

    El equipo tenía como objetivo establecer, examinando la estructura, qué papel fundamental juega la gluisina en el manejo de la diabetes. Estos hallazgos podrían conducir potencialmente a una insulina sintética mejorada para los pacientes, con menos efectos secundarios.

    Dr. Gary Adams, profesor adjunto y lector de salud diabética aplicada en la Universidad de Nottingham, y autor principal del estudio, dijo:"Por primera vez, nuestra investigación proporciona novedosos, información estructural sobre una insulina sintética clínicamente relevante, glulisina, que es un tratamiento importante para aquellos pacientes que presentan diabetes.

    "Esta información arroja luz sobre la disociación de la glulisina y puede explicar su rápida disociación en dímeros y monómeros y, por lo tanto, su función como insulina de acción rápida. Esta nueva información puede conducir a una mejor comprensión del comportamiento farmacocinético y farmacodinámico de la glulisina y, Sucesivamente, podría ayudar a mejorar su formulación y reducir los efectos secundarios de este medicamento ".

    Para realizar la investigación, el equipo creó un cristal perfecto de glulisina. Luego, los investigadores aplicaron una combinación de métodos para proporcionar una visión detallada de la estructura y función de la glulisina.

    Dr. Hodaya Solomon, miembro del equipo del Imperial College, y el primer autor conjunto dijo:"Las comparaciones clave a nivel molecular entre esta estructura cristalina de glulisina y las estructuras cristalinas de insulina anteriores mostraron que una posición única del ácido glutámico (un aminoácido), no presente en otros análogos de acción rápida, apuntando hacia adentro en lugar de hacia la superficie exterior. Esto reduce las interacciones con moléculas vecinas y, por lo tanto, aumenta la preferencia de la forma dímera más activa para los pacientes. dando a los expertos una mejor comprensión del comportamiento de la glulisina ".

    John Helliwell, Profesor emérito de química en la Universidad de Manchester, y uno de los autores del artículo, dijo:"Un hallazgo inesperado fue que la formulación de glulisina está documentada como un análogo de insulina sin zinc por su rápida acción de absorción. La cristalografía de insulina ha demostrado que el zinc es fundamental para la formación de hexámeros. La nueva estructura cristalina de glulisina mostró zinc unido de la misma manera como en la insulina nativa, por tres aminoácidos de histidina. Este hallazgo debe significar que hay trazas de iones de zinc en el comercial, tal como se suministra, solución de formulación. Ahora está clara una optimización adicional para la glulisina, el de eliminar finalmente el zinc ".


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