Los N-aril-C-nitroazoles son una clase importante de compuestos heterocíclicos. Se utilizan como pesticidas y fungicidas. Sin embargo, estas sustancias pueden ser tóxicas para los humanos y causar mutaciones. Como no se utilizan con frecuencia, hay pocos datos sobre ellos en la literatura de química médica. Sin embargo, Recientemente se ha sugerido que los grupos de compuestos que tradicionalmente se evitan pueden ayudar a combatir las bacterias patógenas.

Todavía, para reducir los efectos tóxicos, se debe realizar una gran cantidad de trabajo a nivel molecular, incluida la optimización precisa del entorno molecular de la 'ojiva' nitro-heteroaromática. La validez de este enfoque se demostró a principios de la década de 2000 mediante el desarrollo de fármacos antituberculosos delamanida y pretomanida. Aprobado actualmente para uso médico. Actúan como profármacos, es decir, la sustancia en sí está inactiva, pero adquiere nuevas propiedades cuando ingresa al cuerpo humano.

En términos de este trabajo, científicos de la Universidad Federal del Báltico junto con colegas de la Universidad Estatal de San Petersburgo, el Instituto de Investigación de Epidemiología y Microbiología L. Pasteur, y el Instituto de Investigación de Phthisiopulmonology en San Petersburgo, buscas algo nuevo, medicamentos antibacterianos eficaces, estudiar varios compuestos heteroaromáticos nitrogenados con un grupo nitro que podrían usarse en medicina más adelante.

Se descubrió que el compuesto OTB-021 funciona bien contra cepas de patógenos de tuberculosis sensibles a los medicamentos, pero fue impotente frente a cepas de patógenos que pertenecen al llamado panel ESKAPE. ESKAPE es una abreviatura de los nombres de las especies bacterianas que con mayor frecuencia desarrollan resistencia a los antibióticos:Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, y Enterobacter aerogenes. Es una especie de juego de palabras:'eskape' suena como 'escapar, 'y se sabe que las bacterias de este panel son resistentes a la mayoría de los antibióticos conocidos, es decir, parecen "escapar" de las drogas.

Para comprender cómo modificar el compuesto para que pudiera actuar sobre estas bacterias patógenas, los científicos construyeron dos series isoméricas (idénticas en disposición atómica) basadas en OTB-021. Los grupos amino laterales cambiaron su posición para hacer que el núcleo rico en nitrógeno aromático de la sustancia sea más compacto, lo que debería reducir la toxicidad de la sustancia. La sensibilidad de los microorganismos a un nuevo compuesto se probó mediante el método de difusión en disco. Se midieron las zonas de inhibición del crecimiento bacteriano por discos de antibióticos y solución seca del compuesto en placas de Petri.

Resultó que las nuevas sustancias suprimieron fácilmente las bacterias ESKAPE. La concentración mínima de la sustancia química que previene el crecimiento de bacterias (μg / ml) para la sustancia probada muestra un resultado comparable al uso de un ml del antibiótico ciprofloxacino:por ejemplo, 0.3 μg / ml de un antibiótico para Enterococcus actúa de la misma manera que 2 μg / ml de una de las nuevas sustancias.

"A partir de la estructura del antimicobacteriano OTB-021 que no tiene actividad contra los patógenos ESKAPE, desarrollamos, sintetizado, y probó dos series isoméricas de análogos novedosos con un grupo amino que cambia su posición en la estructura ”. Estos compuestos pueden inhibir el crecimiento de todos los patógenos ESKAPE.

"Probablemente, Ayudarán a desarrollar nuevos fármacos eficaces contra enfermedades bacterianas que a veces son muy difíciles de tratar. "dice Mikhail Krasavin, Doctor en Ciencias Químicas, Profesor de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor e investigador de la Universidad Federal Báltica Immanuel Kant.