Max Cryle en su laboratorio en Monash Biomedicine Discovery Institute. Crédito:Max Cryle
Una nueva y poderosa visión, vinculado a estudios recientes de Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI), ha proporcionado una nueva comprensión de la biosíntesis de antibióticos glicopéptidos (GPA) que permite elaborar y probar nuevos GPA en el laboratorio. Esto es vital en la búsqueda de desarrollar nuevos antibióticos para mantener el ritmo de las 'superbacterias' en constante evolución que continúan representando una seria amenaza para la salud pública mundial.
Dirigido por el profesor asociado Max Cryle, el hallazgo reciente, publicado en Edición internacional Angewandte Chemie , muestra por primera vez, cómo se puede hacer una amplia gama de nuevos GPA combinando la maquinaria de biosíntesis natural y las modificaciones químicas. Esto permitirá ahora el descubrimiento y desarrollo de nuevos antibióticos para uso clínico y es una vía que se está siguiendo rápidamente.
Este estudio se basa en los resultados de otros dos estudios publicados en La Revista de Química Orgánica y Letras Orgánicas , que reveló por primera vez cómo utilizar eficazmente las enzimas GPA en el entorno artificial del laboratorio para producir GPA de forma eficaz y explorar los límites de estas enzimas.
Los GPA son una clase importante de antibióticos, a menudo se utiliza como último recurso contra bacterias resistentes. Vancomicina por ejemplo, se utiliza para combatir la infección por el mortal Staphylococcus aureus (estafilococo dorado). Estos antibióticos son péptidos complejos que son producidos naturalmente por bacterias, y todavía se producen comercialmente de esta manera debido a las complejidades de fabricarlos únicamente a través de medios químicos. Hasta ahora, esto ha puesto límites a los cambios que se podrían hacer a los antibióticos, permitiendo solo modificaciones menores.
"La naturaleza ha desarrollado algunos antibióticos muy eficaces, pero anteriormente hemos estado limitados en cómo podemos cambiarlos para mejorar su actividad y vencer la resistencia. Ahora, al combinar enzimas naturales con química sintética, podemos explorar nuevos antibióticos que nunca antes se habían fabricado. Esto nos da una ventaja vital en la lucha por vencer a las bacterias resistentes en esta importante clase de antibióticos. ", dijo el profesor asociado Cryle.
Estrechamente relacionado con esto, una nueva colaboración publicada el año pasado en Comunicaciones de la naturaleza , investigó la biosíntesis de kistamicina, un GPA inusual, que recientemente se ha demostrado que es un antibiótico eficaz con un mecanismo totalmente nuevo para matar bacterias. Este estudio destaca la importancia de poder cambiar las estructuras de los GPA para poder fabricar nuevos antibióticos y cómo se pueden encontrar nuevos mecanismos de actividad antibiótica incluso con clases de antibióticos existentes.
Para resaltar este punto, El trabajo pionero adicional del Cryle Lab ha llevado al desarrollo de un nuevo tipo de antibiótico basado en GPA que funciona de una manera completamente diferente a estos antibióticos clínicos actuales. Ahora, el tema de una patente provisional presentada recientemente, estos nuevos antibióticos no actúan matando directamente las bacterias, sino que ayudan a encontrar infecciones por superbacterias en un paciente y, una vez que los hayan encontrado, - luego active su sistema inmunológico para eliminar eficazmente la infección.