El reloj circadiano controla una variedad de fenómenos biológicos que ocurren durante el transcurso del día, como dormir y despertar. La perturbación del reloj circadiano se ha asociado con muchas enfermedades como los trastornos del sueño, síndrome metabólico, y cáncer. El desarrollo de compuestos de moléculas pequeñas para regular componentes específicos del reloj circadiano facilita la elucidación de la base molecular de la función del reloj. y proporciona una plataforma para el tratamiento terapéutico de enfermedades relacionadas con el reloj.

En este estudio, el equipo de investigación descubrió las moléculas pequeñas, KL101 y TH301, que alargan el período del reloj circadiano. Descubrieron que KL101 y TH301 son los primeros compuestos que se dirigen selectivamente a los componentes del reloj CRY1 y CRY2. respectivamente. Utilizando cristalografía de rayos X para determinar las estructuras, revelaron cómo KL101 y TH301 se unen a CRY1 y CRY2.

Sin embargo, Se requirieron experimentos adicionales para determinar el mecanismo de selectividad de CRY1 y CRY2. Se encontró que las regiones de cola desordenadas de las proteínas CRY imparten selectividad de compuestos. Adicionalmente, en colaboración con la profesora asociada del proyecto Megumi Hatori y el becario postdoctoral You Lee Son de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio, encontraron que CRY1 y CRY2 son necesarios para la diferenciación de adipocitos marrones, y se espera que tanto KL101 como TH301 proporcionen una base prometedora para el tratamiento terapéutico de la obesidad.