Los analgésicos potentes son muy importantes en el tratamiento de pacientes con cáncer y ataque cardíaco o que requieren cirugía. Extienden su efecto al unirse a los llamados receptores opioides en el cuerpo.

Estos analgésicos tienen una excelente eficacia, pero también efectos secundarios graves. Por un lado, existe el peligro de la dependencia, por otra parte, los pacientes pueden volverse tolerantes, es decir. la eficacia de los medicamentos disminuye con el uso repetido. Esto significa que la dosis debe aumentarse con el tiempo para lograr el mismo efecto.

Investigación básica sobre receptores de opioides

Por lo tanto, serían muy deseables los analgésicos con efectos indeseables menos drásticos y una eficacia igualmente buena. Michael Decker, Profesor de Química Farmacéutica y Medicinal en Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg, en Baviera, Alemania, está realizando investigaciones en este campo. Entre otras cosas, su equipo quiere ampliar los conocimientos básicos sobre los receptores de opioides.

Decker presenta ahora nuevos hallazgos en este campo en la revista Angewandte Chemie junto con Sébastien Granier del Institut de Génomique Fonctionelle en Montpellier, Peter Gmeiner de la Universidad de Erlangen-Nuremberg, y como colaborador principal el profesor Davide Calebiro de la Universidad de Birmingham, REINO UNIDO. El Ph.D. de la JMU estudiantes Christian Gentzsch, Kerstin Seier, y Antonios Drakopoulos también participaron en el trabajo.

Los receptores forman pares de corta duración.

El equipo abordó una cuestión que ha sido muy debatida en el campo hasta ahora. "Aún no está claro si el efecto analgésico de los opioides está mediado por receptores individuales o si es necesario que los receptores se agreguen en pares o en complejos moleculares más grandes, ", dijo Decker. Ya se han encontrado pruebas de todas estas posibilidades.

"Nuestros resultados ayudan a reconciliar algunas de las observaciones previamente contradictorias, "dice Davide Calebiro, quien hasta hace poco era investigador en JMU. "Descubrimos que la mayoría de los receptores opioides existen como entidades individuales en la membrana celular. Sin embargo, una pequeña proporción forma pares de dos. Aunque la vida útil de estos pares es corta, podrían contribuir a la función de esta importante familia de receptores ".

La revista clasifica el trabajo como "muy importante"

Este hallazgo podría ser muy importante:"Existe evidencia de que los pares de receptores tienen diferentes efectos farmacológicos que los receptores individuales, "dijo Decker. Por lo tanto, podría ser posible desarrollar nuevos analgésicos con un perfil de efecto más favorable sobre la base de este conocimiento.

Debido a la importancia de estos nuevos hallazgos, Angewandte Chemie ha calificado la publicación de los investigadores de la JMU como "muy importante". Está disponible gratuitamente en la Web. Además, el trabajo fue seleccionado para una de las portadas de la revista.

Se desarrollaron ligandos altamente selectivos

El equipo de investigación llegó a su conclusión porque previamente había desarrollado ligandos fluorescentes altamente selectivos para un subtipo de receptores, el llamado receptor opioide mu (MOR). Este es el más importante de los tres subtipos de receptores y es responsable del alivio del dolor deseado, pero también del efecto adictivo. Los nuevos ligandos se pueden utilizar como sondas moleculares para marcar el receptor de forma muy específica y para observar su comportamiento en células vivas utilizando microscopía de fluorescencia de molécula única.

Los investigadores ahora están trabajando en la producción de ligandos fluorescentes para los otros dos subtipos de receptores (delta y kappa; DOR y KOR) con el fin de analizar también su comportamiento en la membrana celular.