Uno de los tres patógenos de prioridad crítica de la OMS, Acinetobacter baumannii, para el que se necesitan con urgencia nuevos antibióticos está un paso más cerca de ser abordado, mientras los investigadores del Departamento de Química de la Universidad de Warwick han logrado un gran avance en la comprensión de las enzimas que ensamblan el antibiótico enaciloxina.

Acinetobacter baumannii es un patógeno que causa infecciones adquiridas en el hospital que son muy difíciles de tratar. porque son resistentes a la mayoría de los antibióticos disponibles actualmente.

En un artículo anterior, Investigadores de la Universidad de Warwick y la Universidad de Cardiff demostraron que una molécula llamada enaciloxina es eficaz contra Acinetobacter baumannii. Sin embargo, la molécula debe diseñarse para que sea adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por el patógeno en humanos.

El primer paso para lograr esto es comprender los mecanismos moleculares utilizados para ensamblar la enaciloxina por la bacteria que la produce. En su artículo 'Un mecanismo de transacilación dual para la liberación de la cadena de policétido sintasa en la biosíntesis de antibióticos de enaciloxina' publicado hoy en la revista Química de la naturaleza , los investigadores identifican las enzimas responsables de unir los dos componentes del antibiótico.

Se descubrió que la enzima clave en este proceso era promiscua, sugiriendo que podría aprovecharse para producir versiones estructuralmente modificadas del antibiótico.

El profesor Greg Challis del Departamento de Química de la Universidad de Warwick comenta:

"Ser capaz de alterar la estructura del antibiótico será clave en futuros estudios para optimizarlo para el tratamiento de infecciones en humanos".

En un segundo artículo, titulado 'Base estructural para la liberación en cadena de la policétido sintasa de enaciloxina' también publicado hoy en Química de la naturaleza , los investigadores informan sobre la estructura de la enzima y la de una proteína acompañante que juega un papel clave en el proceso.

El profesor Józef Lewandowski también del Departamento de Química de la Universidad de Warwick, quien codirigió el estudio estructural comenta:

"Descubrimos cómo partes específicas de la enzima y la proteína acompañante se reconocen entre sí. Usando un algoritmo informático para buscar todos los genomas bacterianos disponibles públicamente, aprendimos que estos elementos de reconocimiento se encuentran comúnmente en otras enzimas y proteínas que producen antibióticos y medicamentos contra el cáncer ".

El profesor Challis continúa:

"Comprender cómo se reconocen las enzimas y sus proteínas acompañantes proporciona pistas importantes sobre la evolución de la producción de antibióticos en las bacterias. También tiene el potencial de ser explotado para la creación de nuevos tipos de moléculas que no se ven en la naturaleza".