El equipo del prof. Joris Messens del VIB-VUB Center for Structural Biology ha proporcionado nuevos conocimientos sobre la regulación de una importante molécula mensajera intracelular, peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ), cuya desregulación se ha relacionado con el desarrollo de varias enfermedades, incluido el cáncer.
Para ajustar los niveles de H 2 O 2 , las células pueden detectar cambios en la concentración de H 2 O 2 y responden activando mecanismos específicos de regulación del ADN. En bacterias, una proteína llamada OxyR funciona como tal H 2 O 2 -sensor. El mecanismo exacto de cómo OxyR detecta H 2 O 2 y cambia sus propiedades de unión al ADN, sin embargo, hasta ahora ha permanecido inexplorado.
Mediante la combinación de estructuras cristalinas de rayos X de proteínas con el apoyo de experimentos biológicos y bioquímicos moleculares, El Dr. David Young y el Dr. Brandán Pedre junto con colaboradores internacionales y compañeros de trabajo del laboratorio Messens han proporcionado una nueva perspectiva sobre esta cuestión. Han descubierto la H precisa 2 O 2 sitio de unión y los cambios conformacionales que utiliza OxyR para unirse al ADN y estimular la regulación de la célula H 2 O 2 concentración.
"Previamente, El h 2 O 2 El cambio estructural inducido por OxyR ha llevado al desarrollo de H codificado genéticamente basado en fluorescencia. 2 O 2 sensores, ofreciendo una forma de visualizar H endógeno específico del compartimento 2 O 2 en tiempo real en células vivas en diversas condiciones patológicas, "explica el Dr. David Young (VIB-VUB). Brandán Pedre (VIB-VUB) agrega:" Esta nueva percepción de los detalles estructurales de la proteína OxyR no solo aclara cómo la célula se arma contra H 2 O 2 cambios, pero también nos permitirá crear biosensores fluorescentes basados en OxyR más sensibles y específicos. Estos sensores nos ayudarán a comprender mejor cuán aberrante H 2 O 2 la señalización conduce a la enfermedad y, a la larga, identificar nuevos objetivos farmacológicos ".
