Medicamentos disponibles para tratar la esclerosis múltiple. una de las principales causas de discapacidad neurológica que afecta aproximadamente a 2,3 millones de personas en todo el mundo, alterar el sistema inmunológico del cuerpo para reducir los síntomas de la enfermedad y la discapacidad.

No inducen, sin embargo, reparación de axones dañados, las largas partes filiformes de las células nerviosas que conducen impulsos entre las células o restauran la mielina, la vaina protectora que envuelve los axones de las neuronas esenciales para el buen funcionamiento del cerebro y la médula espinal.

Investigadores de la Universidad de California, Orilla, ahora informe que el cloruro de indazol, un compuesto sintético que actúa sobre una forma de los receptores de estrógeno del cuerpo que previamente se demostró que reduce los síntomas de la esclerosis múltiple en modelos de ratón, es capaz de hacer ambas cosas:remielinizar (agregar nueva mielina a) los axones dañados y alterar el sistema inmunológico.

"Si bien se requieren estudios de traducción adicionales, El cloruro de indazol y fármacos similares pueden representar una nueva vía prometedora para el tratamiento de la pérdida subyacente de mielina en la esclerosis múltiple. "dijo Seema Tiwari-Woodruff, profesor asociado de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina, quien dirigió el estudio del ratón.

La esclerosis múltiple se desencadena cuando el sistema inmunológico ataca y daña la vaina de mielina. Como la mielina se pierde las señales nerviosas disminuyen o se detienen, afectando la visión del paciente, movimiento, memoria, y más. Los oligodendrocitos son las células mielinizantes del sistema nervioso central. Normalmente, Las células precursoras de oligodendrocitos maduran en oligodendrocitos productores de mielina cuando la mielina está dañada.

Este proceso a menudo falla, sin embargo, en la esclerosis múltiple, resultando en daño permanente. Los investigadores de la UCR encontraron que el cambio en el sistema inmunológico proporciona un escudo protector para los oligodendrocitos, prevenir este daño y posiblemente incluso revertirlo.

"Con remielinización de axones, los impulsos nerviosos viajan más rápido que antes, disminuyendo así la discapacidad de la esclerosis múltiple, ", Dijo Tiwari-Woodruff." Como terapia potencial para el tratamiento de la esclerosis múltiple, El cloruro de indazol puede representar el primero de una nueva clase de fármacos capaces de reducir la carga de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple. Aún no conocemos el mecanismo de acción de terapias preclínicas como el cloruro de indazol. Nuestro informe tiene como objetivo comprender cómo funcionan los medicamentos como el cloruro de indazol para que podamos producir medicamentos más selectivos y eficaces ".

Los resultados del estudio aparecen esta semana en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias .

Cloruro de indazol, un ligando, estimula ERβ, un receptor de estrógeno en el cuerpo. El cloruro de indazol es un fármaco atractivo porque no produce los efectos secundarios negativos de la terapia con estrógenos. Debido a que los ERβ están presentes no solo en los oligodendrocitos sino también en la microglía, neuronas y células T, El cloruro de indazol puede tener beneficios terapéuticos no solo para la esclerosis múltiple, pero también otras enfermedades autoinmunes.

Tiwari-Woodruff explicó que, si bien la inflamación causa mucho daño en las enfermedades autoinmunes, no toda la inflamación es dañina. Se requiere una inflamación beneficiosa para combatir las enfermedades infecciosas y acelerar la cicatrización de las heridas al eliminar las células y los tejidos muertos. El cloruro de indazol reduce la inflamación "mala" y promueve la inflamación "buena", protegiendo así los nuevos oligodendrocitos mientras remielinizan. Tiwari-Woodruff y su grupo encontraron que el cloruro de indazol logra esto al fortalecer la producción de una molécula llamada "CXCL1, "lo que hace que los oligodendrocitos sean resistentes a las señales inflamatorias" malas ".

Los hallazgos de Tiwari-Woodruff proporcionan un trampolín hacia una forma de reparar el daño a los axones y oligodendrocitos causado por la esclerosis múltiple. En colaboración con John Katzenellenbogen, profesor investigador de química en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, El grupo de Tiwari-Woodruff está evaluando análogos químicamente similares del cloruro de indazol para una terapia más eficaz y segura. Se han presentado patentes provisionales para algunos de estos análogos.

"Es muy posible que encontremos un análogo muy superior al cloruro de indazol, "Dijo Tiwari-Woodruff.