Los científicos de la Universidad de Yale han desarrollado un proceso químico novedoso que puede conducir a la creación de una nueva clase de antibióticos.

El descubrimiento llega en un momento en que más tipos de bacterias se están volviendo resistentes a los antibióticos existentes. aumentando la aparición de infecciones letales. La capacidad de crear nuevos antibióticos tendría ramificaciones significativas para el tratamiento médico y la salud pública. dijeron los investigadores.

"Esta es una forma de enfocar nuestro talento como químicos sintéticos en una dirección que pueda ayudar de inmediato a los pacientes, "dijo Seth Herzon, profesor de química en Yale y miembro del Yale Cancer Center. Herzon es investigador principal de un nuevo estudio publicado el 1 de junio en la revista Ciencias .

El becario postdoctoral de Yale Stephen Murphy y el estudiante graduado de Yale Mingshuo Zeng son coautores del estudio. Ambos son miembros del Herzon Lab.

El nuevo proceso permite crear moléculas relacionadas con el producto natural pleuromutilina a partir de productos químicos comerciales simples en el laboratorio. La pleuromutilina es producida por un hongo y se descubrió que tenía propiedades antibacterianas útiles a principios de la década de 1950. Desde entonces, Los científicos del mundo académico y de la industria farmacéutica han creado miles de derivados de pleuromutilina mediante un proceso conocido como semisíntesis. que implica modificar químicamente la propia pleuromutilina. Sin embargo, una gran proporción de estos derivados solo varía en una única posición de la molécula. Una síntesis completa y práctica, lo que haría posible una gran cantidad de antibióticos adicionales, ha permanecido esquivo.

Herzon intentó encontrar una solución por primera vez en 2008. "Trabajamos en este proyecto durante algunos años cuando comencé en Yale, pero no registró mucho éxito, ", Dijo Herzon." La industria farmacéutica ha sido históricamente la fuerza impulsora detrás del desarrollo de antibióticos. Sin embargo, los antibióticos se encuentran esencialmente al final de la lista en términos de rendimiento de la inversión. Como consecuencia, la mayoría de los principales productos farmacéuticos se han alejado de esta área ".

Esto ha provocado una escasez de nuevos fármacos para combatir la resistencia, Herzon agregó. "A medida que la crisis antibacteriana empeoraba, decidimos que teníamos que retomar esto y concebir un enfoque completamente diferente, " él dijo.

Herzon y sus colegas descubrieron que podían preparar un isómero de pleuromutilina, un compuesto que tiene la misma conectividad, pero con una disposición diferente de átomos, y reordenarlo en los pasos finales de la síntesis a pleuromutilina. El descubrimiento permitió al grupo superar algunos de los obstáculos anteriores y lograr la síntesis completa de pleuromutilina. Es más, estos isómeros tienen mejores propiedades antibacterianas que la pleuromutilina en sí, abriendo la puerta a la preparación de compuestos mejorados.

"Hacer pleuromutilina es genial, pero estamos más interesados ​​en los compuestos no naturales a los que podemos acceder mediante síntesis. Seguimos perfeccionando la síntesis, y el cielo es el limite ahora en cuanto a las modificaciones que podemos hacer, ", Explicó Herzon." Vamos a empezar a probar los compuestos de inmediato. Si todo va bien, en última instancia, esperamos trasladar nuestros compuestos a ensayos clínicos para tratar infecciones resistentes a los medicamentos ".