Investigadores de la Universidad de York y la Universidad Simon Fraser, Canadá, reveló la estructura tridimensional de una enzima que podría proporcionar un paso adelante crucial en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

El trabajo anterior de estos equipos de investigación investigó una clase de enfermedades llamadas tauopatías, que ocurren cuando las proteínas tau se agrupan espontáneamente en el cerebro. A menudo se asocia con el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.

La investigación ha demostrado que la proteína tau puede ser modificada por un azúcar, natural para el cuerpo, llamado O-GlcNAc. Este azúcar puede estabilizar la proteína para evitar que se agrupe y, por lo tanto, puede prevenir enfermedades. La enzima humana O-GlcNAc-hidrolasa, sin embargo, es responsable de la eliminación de este azúcar crucial de la proteína, convirtiéndolo en un objetivo principal para prevenir la progresión de las demencias relacionadas con la tau.

Para comprender cómo se podría prevenir o reducir esta aglutinación de tau aumentando la O-GlcNAc, Los científicos de York investigaron la estructura de la enzima humana para revelar cómo está organizada para funcionar de esta manera.

Nuevos avances

Profesor Gideon Davies, del Departamento de Química de la Universidad, dijo:"La inhibición de la enzima O-GlcNAc-hidrolasa permite a los científicos estabilizar la tau. Hemos resuelto la estructura tridimensional de la enzima para ayudar al diseño de fármacos basados ​​en la estructura. La organización inusual y compleja debería ayudarnos en la búsqueda de nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

"Los medicamentos se pueden diseñar basándose en la estructura tridimensional de esta enzima humana, lo que, en última instancia, allanará el camino para nuevos avances en el tratamiento de enfermedades como el Alzheimer ".

Profesor David Vocadlo, de la Universidad Simon Fraser, dijo:"Además de servir como modelo para el desarrollo de antagonistas, esta estructura tan buscada revela una arquitectura sorprendente que puede conducir a una mejor comprensión de cómo esta importante enzima se regula en las células. Estos conocimientos podrían conducir a terapias más específicas para diversas enfermedades ".

Llave a una cerradura

Dra. Rosa Sancho, Jefe de Investigación en Alzheimer's Research UK que financió parcialmente este trabajo, dijo:"El descubrimiento de fármacos es un poco como diseñar una llave para encajar en una cerradura, sin embargo, es importante conocer la forma de la cerradura con la que está trabajando. Este nuevo estudio describe en detalle la forma de la O-GlcNAc-hidrolasa y allana el camino para el diseño de fármacos que se adapten a este bloqueo. Los estudios futuros deberán explorar si los medicamentos que pueden inhibir esta enzima son prometedores para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. pero este es un paso importante en la dirección correcta.

"Con 850, 000 personas en el Reino Unido que actualmente viven con demencia y sin nuevos tratamientos autorizados en la última década, existe una necesidad urgente de estrategias nuevas e innovadoras para abordar la afección de frente ".

La investigación se publica en Biología química de la naturaleza .