CRISPR-Cas9 es una herramienta de edición de genes que permite a los científicos realizar cambios precisos en el ADN de las células vivas. La herramienta utiliza una molécula de ARN guía para apuntar a una secuencia de ADN específica y luego la proteína Cas9 corta el ADN en ese sitio. Este corte activa los mecanismos naturales de reparación del ADN de la célula para que entren en acción, y la célula repara el ADN utilizando una de dos vías principales:unión de extremos no homólogos (NHEJ) o reparación dirigida por homología (HDR).
NHEJ es una vía de reparación rápida y propensa a errores que simplemente une los dos extremos rotos del ADN, introduciendo a menudo mutaciones en el proceso. HDR es una vía de reparación más precisa que utiliza una secuencia de ADN modelo para guiar la reparación, pero es más lenta y compleja que NHEJ.
Estudios anteriores habían sugerido que HDR es la vía preferida de reparación del ADN después del corte CRISPR, pero el nuevo estudio realizado por investigadores de Wistar muestra que este no es el caso. De hecho, NHEJ es la vía de reparación predominante después del corte CRISPR, incluso cuando se proporciona una secuencia de ADN modelo.
Este hallazgo podría tener implicaciones importantes para el desarrollo de terapias génicas basadas en la tecnología CRISPR. Si NHEJ es la vía de reparación predominante, entonces es más probable que los experimentos de edición de genes introduzcan mutaciones no deseadas en el genoma. Esto podría generar serios problemas de seguridad para las terapias génicas basadas en la tecnología CRISPR.
Los investigadores también descubrieron que la eficacia de la reparación del ADN después del corte CRISPR depende de la secuencia de ADN específica a la que se dirige. Es más probable que NHEJ repare algunas secuencias de ADN que otras, y esto podría hacer que sea más difícil lograr una edición genética precisa con la tecnología CRISPR.
Los hallazgos del nuevo estudio realizado por investigadores de Wistar proporcionan nuevos conocimientos importantes sobre el proceso de reparación del ADN después del corte CRISPR. Estos conocimientos podrían ayudar a mejorar la seguridad y eficacia de las terapias génicas basadas en la tecnología CRISPR.
Además de las implicaciones para la terapia génica, los hallazgos del nuevo estudio también podrían tener implicaciones para nuestra comprensión de cómo funciona la reparación del ADN en general. El estudio muestra que NHEJ es una vía de reparación del ADN más versátil e importante de lo que se pensaba anteriormente, y podría arrojar luz sobre cómo las células reparan el daño del ADN de otras fuentes, como la radiación y la quimioterapia.
