La Dra. Stephanie McGrath (derecha) y Breonna Thomas (izquierda) trabajan con un golden retriever para un ensayo clínico en el James L. Voss Veterinary Teaching Hospital. Crédito:Universidad Estatal de Colorado
Se está realizando un nuevo e innovador estudio en el James L. Voss Veterinary Teaching Hospital para comprender la respuesta a tres medicamentos diferentes en el tratamiento del síndrome de disfunción cognitiva canina (CCDS) en perros de edad avanzada, con la esperanza a largo plazo de avanzar en los tratamientos de la enfermedad de Alzheimer en humanos El estudio, "Investigación del efecto de trazodona, rapamicina y cannabidiol en la disfunción cognitiva en perros", está dirigido por los investigadores principales, la Dra. Stephanie McGrath y Julie Moreno, Ph.D.
La demencia es un problema tanto para los humanos como para los perros que envejecen. A medida que la proporción de estadounidenses mayores en relación con la población general de los EE. UU. continúa aumentando, la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia se están convirtiendo en causas cada vez más frecuentes de discapacidad y muerte. La probabilidad de padecer la enfermedad de Alzheimer aumenta con la edad, afecta al 5,3 % de las personas entre 65 y 74 años, aumenta al 13,8 % en las personas de 75 a 84 años y aumenta al 34,6 % en las personas mayores de 85 años. Para agravar aún más el problema, se prevé que la cantidad de estadounidenses mayores de 65 años aumente de 58 millones en 2021 a 88 millones para 2050.
Dada la larga duración de la enfermedad, el impacto socioeconómico es inmenso. La pérdida de independencia y los requisitos de atención tanto de los miembros de la familia como de los centros de enfermería se asocian con costos tremendos, además del alto costo emocional que genera la enfermedad. A pesar de este impacto, los tratamientos solo se han desarrollado para reducir los síntomas, pero no para detener la progresión de la enfermedad. Los tratamientos disponibles incluyen anticuerpos monoclonales, suplementos e intervenciones en el estilo de vida, pero estas opciones solo han demostrado una mejora modesta y temporal de los síntomas en el mejor de los casos.
Síndrome de disfunción cognitiva canina
Uno de los desafíos para descubrir un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer es identificar un buen modelo para la investigación, que es donde entra en juego el síndrome de disfunción cognitiva canina. CCDS es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a los perros con muchas similitudes con la enfermedad de Alzheimer. Afecta al 14 % al 35 % de los perros mayores de 8 años, y ese porcentaje continúa aumentando con el avance de la edad, con un estudio que informa que el 68 % de los perros de 15 a 16 años están afectados. Los signos de CCDS incluyen cambios en el comportamiento, como desorientación, irritabilidad, cambios en los ciclos de sueño, ensuciar la casa y disminución de la actividad. Estos comportamientos pueden afectar la calidad de vida tanto del perro como del dueño y, dada la frecuencia de la enfermedad, es un objetivo importante para la investigación en animales de compañía.
La enfermedad también tiene mucho en común con la enfermedad de Alzheimer en humanos, incluso a nivel biológico. Los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer clásicamente tienen depósitos de proteína beta-amiloide conocidos como placas y ovillos neurofibrilares marcados por proteínas tau hiperfosforiladas; observaciones también realizadas en perros con CCDS. Críticamente, los perros suelen compartir un hogar cercano con sus humanos y están sujetos a muchas de las mismas exposiciones ambientales.
Estudio TRAC
McGrath, neurólogo veterinario del Veterinary Teaching Hospital, y Moreno, profesor asistente en el Departamento de Ciencias Ambientales y Radiológicas de la Salud, se asocian para abordar estas enfermedades complejas.
"El descubrimiento de terapias para enfermedades como la enfermedad de Alzheimer es esencial pero extremadamente difícil, ya que no podemos modelarlo completamente de manera adecuada en el laboratorio de investigación básica", dijo Moreno. "Sin embargo, cuando existen colaboraciones como la nuestra, podemos tomar los hallazgos de un ratón o un gusano y aplicarlos a un perro con una enfermedad clínica. La ventaja de los perros es que tienen una forma natural de la enfermedad de Alzheimer que es similar a la humana. forma."
Para su estudio, se reclutarán 48 perros que muestren signos del síndrome de disfunción cognitiva canina. Se someterán a una extensa batería de exámenes neurológicos, pruebas de laboratorio e imágenes radiológicas, y luego serán tratados con cannabidiol, rapamicina, trazodona o placebo. Se ha demostrado que cada uno de los medicamentos del estudio tiene alguna acción contra una de las vías neuronales que se sabe que están involucradas en CCDS, ya sea in vitro o en modelos animales de laboratorio. Los perros recibirán un medicamento dos veces al día y otro una vez por semana en casa, y sus dueños observarán de cerca sus comportamientos. Regresarán al Veterinary Teaching Hospital para pruebas de seguimiento cada 12 semanas durante dos años.
"Nuestra esperanza es que al estudiar el proceso de envejecimiento y la demencia en los perros, podamos comenzar a encontrar formas de prevenir o incluso revertir algunos de los cambios devastadores que ocurren en los animales mayores", dijo McGrath. "El objetivo final no es solo ayudar a nuestros compañeros peludos, sino que esta enfermedad en los perros se parece mucho a las demencias humanas, incluida la enfermedad de Alzheimer, y también sentar las bases para el éxito futuro en la investigación de la demencia en humanos".