El equipo de Yaser Hashem en el Laboratoire Architecture et Réactivité de l'ARN del CNRS ha descubierto un nuevo objetivo terapéutico potencial, ubicado en el ribosoma, para combatir los parásitos tripanosomas. Usando microscopía crioelectrónica, Investigadores del Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (CNRS / Université de Strasbourg) han analizado en detalle la estructura de estos parásitos y han revelado uno de sus posibles puntos débiles. que ha permanecido sin ser detectado hasta ahora. Este descubrimiento abre el camino al desarrollo de nuevas terapias más seguras, menos tóxicas y más específicas contra los tripanosomas. los parásitos que causan la enfermedad de Chagas y la enfermedad del sueño africana. Este estudio se publicó el 26 de octubre de 2017 en Estructura .
Tripanosomas, más generalmente llamado cinetoplasto, son parásitos unicelulares responsables de numerosas enfermedades de gravedad variable que pueden resultar letales en los casos más graves. Trypanosoma brucei , Trypanosoma cruzi y Leishmania mayores son probablemente los más conocidos y causan la enfermedad del sueño africana, Enfermedad de Chagas y diversas leishmaniasis, respectivamente.
A diferencia de las bacterias, estos organismos son células eucariotas que contienen un núcleo, al igual que las células humanas. Las similitudes, aunque bajo, entre las células animales y las células del tripanosoma complican algunos enfoques terapéuticos. Por ejemplo, un antibiótico dirigido a una maquinaria molecular en los tripanosomas, como el ribosoma, podría dañar las células humanas al mismo tiempo. Hasta ahora, Los investigadores pensaron que los ribosomas eucariotas (moléculas involucradas en la síntesis de proteínas) tenían estructuras extremadamente similares de una especie de eucariota a otra, como por ejemplo el caso de los humanos y los tripanosomas, haciéndolos casi intocables. Los avances tecnológicos recientes hicieron posible la visualización de la estructura de los ribosomas a partir de tripanosomas en resoluciones casi atómicas, por lo tanto, ahora se pueden ver pequeñas diferencias estructurales con los ribosomas humanos y convertirse en un objetivo terapéutico potencial.
El equipo de Yaser Hashem ha examinado especialmente la arquitectura del Trypanosoma cruzi ribosoma. Usando microscopía crioelectrónica, que involucra la criogenización de muestras, permite visualizar las estructuras biológicas en su estado nativo, en combinación con espectrometría de masas, utilizando la masa de cada elemento para determinar una composición proteica precisa, han sacado a la luz una proteína específica del ribosoma de los tripanosomas:KSRP (cinetoplasto específico proteína ribosomal). Además de ser específico para estos parásitos, KSPR es esencial para su supervivencia ya que inhibir su actividad conduce a la muerte de los parásitos. El papel exacto de KSRP en la síntesis de proteínas sigue sin resolverse.
Este descubrimiento de KSRP nos da una idea de la posible investigación médica futura para el desarrollo de nuevas terapias contra los parásitos tripanosomas. Dilucidar la estructura de esta nueva proteína podría conducir al diseño de moléculas que puedan interactuar e inhibir su actividad de una manera muy específica. sin interferir con las células huésped. Entonces, la posibilidad de apuntar e inhibir KSRP en parásitos representará una alternativa más segura, y especialmente una alternativa más eficiente, en comparación con los tratamientos actuales que son extremadamente difíciles y tóxicos.
