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    Los bioquímicos informan de una forma de detener la inmortalidad de las células cancerosas con oligonucleótidos

    Crédito:Natalia Deryugina

    Los bioquímicos de la RUDN encontraron una manera de reducir diez veces la actividad de la telomerasa (la enzima de la inmortalidad celular). El descubrimiento podría conducir a nuevos medicamentos antitumorales y brindar una mejor comprensión de cómo se puede controlar la actividad de la enzima. Los resultados del estudio fueron publicados en la revista Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica .

    Los extremos de los cromosomas están cubiertos con una especie de tapa de seguridad llamada telómeros. Se trata de secuencias de ADN compactas que estabilizan la estructura de la cromatina. Con cada división celular, los telómeros se acortan, y cuanto más vieja se vuelve una celda, cuanto más cortos son los telómeros de sus cromosomas. Sin embargo, ciertos tipos de células (por ejemplo, células germinales, Células madre, y linfocitos) tienen una enzima de inmortalidad activa llamada telomerasa. Compensa el acortamiento de los telómeros y permite que las células se dividan prácticamente sin cesar. La mayor actividad de la telomerasa se observa en las células cancerosas; este es uno de los factores que las hace malignas. Los bioquímicos de la RUDN demostraron que la actividad de la telomerasa puede reducirse utilizando oligonucleótidos específicos (fragmentos cortos de ADN).

    "Queríamos averiguar si los oligonucleótidos a cargo del cambio de empalme pueden ralentizar la actividad de la telomerasa (el empalme es el proceso de cortar y volver a unir segmentos de ARNm). Lo estudiamos en linfocitos T humanos. Como resultado, Logramos encontrar un oligonucleótido capaz de suprimir la telomerasa y ralentizar la proliferación celular sin matar las células. "dijo Dmitry Zhdanov, un coautor del trabajo, un candidato de biología, y profesor adjunto del Departamento de Bioquímica del Académico Beryozov de la RUDN.

    La principal forma de influir en la actividad de la telomerasa es induciendo el corte y empalme alternativo de su ARNm. Como resultado de este proceso, varias formas de proteínas no activas se sintetizan en una célula. Los bioquímicos de la RUDN afectaron el empalme alternativo utilizando tres tipos de oligonucleótidos específicos para diferentes áreas reguladoras del ARNm de la telomerasa. Fueron inyectados en células de linfocitos T humanos, y se midió la actividad de la telomerasa después de un día. Resultó que los oligonucleótidos individuales no influyeron considerablemente en la enzima, pero la combinación tuvo un efecto profundo:la actividad de la telomerasa se redujo al 50 por ciento en las primeras 24 horas, al 18 por ciento en el segundo, y al 10 por ciento dentro del tercio.

    Según los bioquímicos, Los oligonucleótidos pueden servir como base para nuevos medicamentos para la terapia antiproliferativa que usamos para tratar tumores benignos y malignos y otras afecciones asociadas con la división celular excesiva.


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