El término "sinergia" se ha ganado la reputación de ser una palabra de moda pero tiene una definición cuantificable en farmacología. Dos fármacos se consideran sinérgicos cuando su eficacia cuando se usan juntos es mayor que la suma de sus efectos por sí solos. Es decir, un fármaco que es sinérgico con otro no solo realiza una función beneficiosa en sí mismo, pero hace que el segundo fármaco realice mejor su función.

Investigadores de la Universidad Thomas Jefferson que estudian combinaciones de medicamentos contra el VIH han descubierto por qué algunos medicamentos a veces actúan de forma sinérgica, pero otras no. El artículo que describe su investigación se publicará en la edición del 6 de octubre de la Revista de química biológica .

Medicamentos contra el VIH de segunda línea, utilizado después de que hayan fallado los tratamientos de primera línea, se dirigen a varios pasos diferentes en el proceso por el cual el virus ingresa a las células T humanas. Debido a los pasos y proteínas particulares a los que se dirigen, dos tipos de estos medicamentos, llamados antagonistas de correceptores e inhibidores de la fusión, se espera que sean sinérgicos. Pero múltiples estudios previos han arrojado resultados contradictorios:a veces, estas clases de fármacos eran de hecho muy sinérgicas, pero a veces no mostraron ninguna sinergia.

Los antagonistas de los correceptores como maraviroc (comercializados con la marca Selzentry) se unen a los receptores de las células huésped conocidos como correceptores. Inhibidores de la fusión como enfuvirtida (comercializada como Fuzeon), se unen a una proteína viral llamada gp41 cuando se encuentra en una fase de transición particular. Para comprender por qué estos medicamentos no siempre se sinergizan como se esperaba, y para comprender mejor los pasos del proceso de infección por VIH, el profesor asociado de bioquímica y biología molecular Michael Root y su entonces estudiante graduada Koree Ahn aplicaron diferentes dosis de maraviroc y enfuvirtida a células y virus con secuencias genéticas ligeramente diferentes.

"Descubrimos que muchos factores diferentes son importantes para [determinar] si existe una interacción sinérgica entre estas dos clases de inhibidores o no, "Dijo Ahn.

El primer factor fue la fuerza de la unión entre enfuvirtida y gp41, que podría variar dependiendo de las mutaciones en el gen viral que codifica la gp41. Si la secuencia de la proteína gp41 era tal que la enfuvirtida se unía a ella con mucha fuerza, luego enfuvirtida y maraviroc actuaron sinérgicamente. Pero cuanto más débil es la atadura, cuanto más débil es la sinergia entre los dos fármacos.

La implicación de este hallazgo es que cuando las proteínas del virus evolucionan para evitar unirse a los fármacos, no afecta solo la eficacia del fármaco en cuestión; también afecta la medida en que otros fármacos "potencian" sus efectos. Esta es una mala noticia para los pacientes porque se cree que agregar medicamentos sinérgicos a un régimen de tratamiento es una forma de combatir la pérdida de eficacia de los medicamentos.

El segundo factor que afecta la sinergia fue la densidad de correceptores en las células huésped, que puede variar significativamente entre pacientes. "Algunos [pacientes] pueden tener niveles muy altos de [correceptores] en sus linfocitos T, y esos pacientes verían una fuerte sinergia entre estas dos clases de fármacos, "Root dijo." Otro individuo podría tener niveles más bajos de correceptores en la superficie celular, y, por lo tanto, no tienen una sinergia tan sólida, o ninguno en absoluto ".

Juntos, Estos resultados sugieren que la variación en los virus y en los pacientes debe tenerse en cuenta al predecir la eficacia de las combinaciones de fármacos. incluyendo antagonistas de correceptores e inhibidores de fusión recientemente desarrollados. El artículo de Ahn y Root sugiere modelos matemáticos para hacer precisamente eso.

"Debe usar estos [medicamentos] con cuidado, "Root dijo." La resistencia a los medicamentos puede surgir con cualquiera, y cuando surge la resistencia, se pierde el beneficio adicional de la sinergia ".