Investigadores de la Universidad de Tel Aviv han destruido el 90% de las células cancerosas de la sangre del mieloma múltiple en condiciones de laboratorio y el 60% en tejidos humanos extraídos de pacientes en el Centro Médico Rabin (Hospital Belinson), utilizando un fármaco basado en ARN administrado a las células mediante lípidos específicos. nanopartículas.

Los investigadores desarrollaron nanopartículas a base de lípidos (similares a las utilizadas en la vacuna COVID-19) que contienen moléculas de ARN que silencian el gen CKAP5, que codifica la proteína 5 asociada al citoesqueleto. Con esta proteína inhibida, la célula cancerosa no puede dividirse, lo que esencialmente lo mata. Para evitar dañar las células no cancerosas, las nanopartículas se recubrieron con anticuerpos que las guiaron específicamente hacia las células cancerosas dentro de la médula ósea.

El avance fue logrado por un grupo de investigadores de la Universidad de Tel Aviv y el Centro Médico Rabin, dirigidos por el Prof. Dan Peer, pionero en el desarrollo de terapias de ARN y Jefe del Laboratorio de Nanomedicina de la Escuela Shmunis de Biomedicina e Investigación del Cáncer. también se desempeña como vicepresidente de I + D de TAU y como Ph.D. estudiante Dana Tarab-Ravski. Los resultados fueron publicados en la revista Advanced Science. .

Dana Tarab-Ravski explica:"El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que generalmente se encuentra en la población de mayor edad. Mientras que la mayoría de los cánceres de la sangre aparecen en el torrente sanguíneo o en los ganglios linfáticos y se propagan desde allí al resto del cuerpo, las células de mieloma múltiple aparecen y forman tumores. dentro de la médula ósea y, por lo tanto, son muy difíciles de alcanzar."

Los resultados del estudio son muy alentadores:en condiciones de laboratorio, donde las células se cultivan en matraces, las nanopartículas desarrolladas por los investigadores erradicaron alrededor del 90% de las células cancerosas. En la segunda etapa, el nuevo tratamiento se probó en muestras de cáncer tomadas de pacientes con mieloma múltiple en la sala de hematooncología del Centro Médico Rabin. La tasa de éxito en estas muestras fue del 60%.

Al probar la capacidad de las nanopartículas para llegar a la médula ósea en un modelo animal, los investigadores descubrieron que después de una única inyección el ARN había penetrado hasta el 60% de las células cancerosas de mieloma múltiple en la médula ósea. Por último, el examen de la eficacia terapéutica de las nanopartículas en el modelo animal dio como resultado la erradicación de dos tercios de las células cancerosas y los animales mostraron una mejora significativa en todos los indicadores clínicos.

"Las personas con mieloma múltiple sufren fuertes dolores en los huesos, además de anemia, insuficiencia renal y un sistema inmunológico debilitado", afirma Tarab-Ravski. "Existen muchos tratamientos posibles para esta enfermedad, pero después de un cierto período de mejora la mayoría de los pacientes desarrollan resistencia a la terapia y la enfermedad recae de manera aún más agresiva. Por lo tanto, existe una necesidad constante de desarrollar nuevos tratamientos para el mieloma múltiple.

"La terapia basada en ARN tiene en este caso una gran ventaja porque puede desarrollarse muy rápidamente. Simplemente cambiando la molécula de ARN se puede silenciar cada vez un gen diferente, adaptando así el tratamiento a la progresión de la enfermedad y a cada paciente individual El desafío de estos tratamientos es llegar a las células adecuadas.

"Hoy en día, las terapias de ARN están aprobadas para el tratamiento de una enfermedad genética del hígado y para vacunas inyectadas en el músculo, como vimos con las vacunas COVID-19. El sistema de administración de fármacos que desarrollamos es el primero que se dirige específicamente a las células cancerosas dentro de la médula ósea, y el primero en demostrar que silenciar la expresión del gen CKAP5 puede usarse para matar células cancerosas de la sangre."

Peer afirma:"Nuestra tecnología abre un nuevo mundo para la administración selectiva de medicamentos y vacunas de ARN para tumores cancerosos y enfermedades que se originan en la médula ósea".

Más información: Dana Tarab‐Ravski et al, Administración de ARN terapéutico a la médula ósea en mieloma múltiple mediante nanopartículas lipídicas dirigidas a CD38, Ciencia avanzada (2023). DOI:10.1002/advs.202301377

Dana Tarab‐Ravski et al, Administración de ARN terapéutico a la médula ósea en mieloma múltiple mediante nanopartículas lipídicas dirigidas a CD38, Ciencia avanzada (2023). DOI:10.1002/advs.202370141

Información de la revista: Ciencia avanzada

Proporcionado por la Universidad de Tel Aviv