Utilizando anticuerpos derivados de alpacas, un equipo de investigación de la Universidad de Kentucky ha desarrollado una herramienta que podría conducir a nuevas terapias para detener el crecimiento de varios tipos de cáncer.

Si bien los investigadores del cáncer saben que una proteína llamada PRL-3 está relacionada con el crecimiento de los cánceres de colon, mama, pulmón, piel y sangre, hay poca comprensión sobre cómo funciona debido a la falta de herramientas para estudiarla de manera efectiva. P>

Con anticuerpos de alpaca únicos conocidos como nanocuerpos, el equipo dirigido por la investigadora del Centro Oncológico Markey del Reino Unido, Jessica Blackburn, Ph.D., desarrolló la primera herramienta eficaz para atacar específicamente a PRL-3.

El descubrimiento acerca a los científicos un paso más hacia el desarrollo de un fármaco que pueda detener la expresión de PRL-3 y el crecimiento del cáncer, afirma Blackburn.

"Los nanocuerpos son herramientas nuevas y valiosas que pueden ayudar a los investigadores a comprender mejor cómo contribuye PRL-3 a la progresión del cáncer", dijo Blackburn, profesor asociado en el Departamento de Bioquímica Molecular y Celular de la Facultad de Medicina del Reino Unido. "En última instancia, este descubrimiento abre nuevas posibilidades para desarrollar mejores tratamientos para combatir el cáncer y mejorar la vida de los pacientes".

Los nanocuerpos PRL-3, desarrollados en colaboración con Protein Core del Reino Unido, mostraron resultados prometedores en pruebas de laboratorio destacadas en la revista PLOS ONE .

Los nanocuerpos pudieron identificar PRL-3 dentro de las células cancerosas y unirse al sitio activo de la proteína, interfiriendo potencialmente con su capacidad para promover el crecimiento del cáncer. Además, los nanocuerpos redujeron la interacción entre PRL-3 y otra proteína llamada CNNM3, que se sabe que promueve el crecimiento del cáncer en modelos animales.

Blackburn dice que la capacidad de los nanocuerpos para localizar PRL-3 dentro de las células cancerosas brindará a los investigadores nuevos conocimientos sobre con qué otras proteínas o moléculas interactúa, lo que contribuirá a la comprensión de su función en el cáncer. Su capacidad para unirse a PRL-3 también podría tener potencial para el desarrollo terapéutico.

"Los nanocuerpos que se dirigen a otras proteínas ya se encuentran en ensayos clínicos para una variedad de enfermedades humanas, por lo que podría ser posible utilizar un nanocuerpo PRL-3 como fármaco para unirse a PRL-3 e inhibir su actividad", dijo Blackburn.

Las alpacas son uno de los pocos animales que producen nanocuerpos, también conocidos como anticuerpos de dominio único o anticuerpos de cadena pesada únicamente. Los nanocuerpos son 10 veces más pequeños que los anticuerpos normales. Su tamaño les da la posibilidad de entrar en una célula de maneras que un anticuerpo normal no puede, ofreciendo una herramienta prometedora para comprender las enfermedades y el desarrollo de fármacos.

"Los nanocuerpos se han convertido en la nueva herramienta de investigación 'de moda' debido a su pequeño tamaño, estabilidad, alta afinidad, alta especificidad, facilidad de manipulación y facilidad de producción. Actualmente hay más de 2.000 publicaciones sobre nanocuerpos listadas en PubMed", afirmó Lou Hersh. , Ph.D., profesor del Departamento de Bioquímica Molecular y Celular y director del Protein Core del Reino Unido.

El Reino Unido es sólo una de las pocas instituciones que actualmente producen nanocuerpos de alpaca utilizados para la investigación biomédica. En los últimos seis años, el Protein Core del Reino Unido ha ayudado a los investigadores a generar más de 100 nanocuerpos dirigidos a proteínas implicadas en una variedad de enfermedades humanas, como el cáncer, la diabetes, los trastornos neurológicos y virus como el COVID-19.

Este proceso requiere la colaboración de expertos en todas las disciplinas, equipos especializados y, por supuesto, alpacas. Para crear los nanocuerpos, las alpacas se inmunizan con la proteína de interés y, seis semanas después, los investigadores recolectan muestras de sangre. Luego, los nanocuerpos que se dirigen a la proteína se identifican, aíslan, prueban y reproducen en el laboratorio.

Protein Core se ha asociado con una granja de alpacas local, donde los animales residen la mayor parte del año. Han visitado North Farm del Reino Unido para vacunarse y extraerse sangre.

Más información: Caroline N. Smith et al, Desarrollo y caracterización de nanocuerpos que se dirigen específicamente a la fosfatasa oncogénica del hígado regenerador-3 (PRL-3) e impactan su interacción con un socio de unión conocido, CNNM3, PLOS ONE (2023). DOI:10.1371/journal.pone.0285964

Información de la revista: MÁS UNO

Proporcionado por la Universidad de Kentucky