Un estudio reciente de la UCLA demuestra un nuevo proceso para detectar células T, parte de las defensas naturales del cuerpo, en busca de características vitales para el éxito de los tratamientos basados en células. El método filtra las células T basándose en las proteínas receptoras que se encuentran en su superficie, que les permiten aferrarse a ciertas amenazas, y el tipo y la cantidad de moléculas que secretan para matar células o desencadenar la respuesta inmune.
La investigación se publica en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. .
Los investigadores descubrieron tres receptores de células T naturales no identificados previamente que se dirigen al cáncer de próstata utilizando su método de detección. En las pruebas de validación, los receptores de células T asociados con los niveles más altos de secreción fueron los que tenían más probabilidades de provocar una respuesta contra las células cancerosas. La tasa de receptores de células T funcionales fue aproximadamente diez veces mayor que con técnicas anteriores.
La inmunoterapia, tratamiento que aprovecha las defensas naturales del cuerpo, es un tema de investigación cada vez mayor sobre el cáncer y otras enfermedades graves. El potencial de las inmunoterapias basadas en células T diseñadas proviene en parte de su capacidad para atacar de manera específica firmas de enfermedades que son "reconocidas" por receptores genéticamente modificados. Desde 2017, siete terapias que utilizan células inmunitarias han obtenido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar los cánceres de sangre y piel.
Los científicos utilizaron nanoviales, recipientes microscópicos de hidrogel con forma de cuenco desarrollados en la UCLA. En el interior, los contenedores están personalizados para incluir moléculas con formas especiales que permiten que cada uno atrape una célula más secreciones seleccionadas.
El equipo evaluó primero una población de 20 millones de células T obtenidas de una muestra de sangre de un paciente sano. Diferentes grupos de nanoviales tenían objetivos asociados con diferentes virus comunes. Este estudio validó la capacidad de los nanoviales para encontrar células T y sus receptores que reaccionan a los virus.
Un segundo experimento con un paciente diferente aplicó la tecnología a un problema mucho más desafiante:objetivos raros del cáncer de próstata que los científicos habían identificado en estudios anteriores. Es importante destacar que esos objetivos moleculares actuaron tanto para capturar las células T como para hacer que secretaran ciertas moléculas que matan las células objetivo. En otros experimentos, los nanoviales también tenían moléculas que permitían a cada uno capturar más de un tipo de secreción que activa el sistema inmunológico.
Los tres receptores nunca antes vistos para el cáncer de próstata encontrados en esta investigación podrían conducir en última instancia a nuevas inmunoterapias para combatir tumores. Se espera que la capacidad de seleccionar células T que se unan a un objetivo relacionado con la enfermedad y secreten muchas moléculas que desencadenan una respuesta inmune (que se muestra en el estudio) proporcione importantes ventajas para descubrir nuevos receptores adicionales dirigidos a enfermedades, desarrollar terapias celulares y traducir esas terapias en beneficio de los pacientes. El uso de técnicas de laboratorio estándar para etiquetar y analizar los nanoviales y su contenido significa que más investigadores pueden aplicar la nueva técnica.
Más información: Doyeon Koo et al, Definición de repertorios de receptores de células T mediante detección funcional y unión basada en nanoviales, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2024). DOI:10.1073/pnas.2320442121
Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles
