Un estudio reciente del laboratorio de Tanya Kalin, MD, Ph.D., profesora de Salud Infantil y Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la Universidad de Arizona en Phoenix, ha demostrado potencial para mejorar los resultados terapéuticos en pacientes que padecen cáncer de pulmón. /P>
"Hemos identificado la nueva proteína FOXF1 que estabiliza los vasos sanguíneos dentro de los tumores de pulmón, disminuye la hipoxia intertumoral y previene las metástasis del cáncer de pulmón", explicó el Dr. Kalin, autor principal de este estudio.
El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo, según la Asociación Estadounidense del Pulmón. Solo en 2021, la enfermedad representó el 22% de todas las muertes por cáncer. Con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 20 % para los pacientes con cánceres de pulmón de células no pequeñas avanzados, se necesita desesperadamente un enfoque de tratamiento prometedor como este.
En busca de enfoques más terapéuticos, el laboratorio del Dr. Kalin desarrolló un sistema de administración de nanopartículas para administrar con éxito FZD4 al endotelio pulmonar, lo que disminuyó el crecimiento del tumor pulmonar y la metástasis en modelos preclínicos de cáncer de pulmón. Por lo tanto, aumentar los niveles de FOXF1 o FZD4, ya sea genéticamente o mediante terapia génica, parece prometedor para mejorar los resultados terapéuticos en pacientes con cáncer de pulmón.
Los estudios del grupo del Dr. Kalin respaldan el uso de terapias activadoras de FOXF1 (o FZD4) para mejorar la administración de agentes quimioterapéuticos o inhibidores de puntos de control inmunológico durante el tratamiento del cáncer de pulmón.
"Dado que apuntar a la señalización FOXF1/FZD4 mediante terapia génica disminuyó de manera eficiente la progresión del cáncer de pulmón y normalizó los vasos sanguíneos del tumor, nuestro próximo paso será desarrollar un enfoque farmacológico para activar esta vía de señalización y llevar esta terapia a ensayos clínicos", dijo el Dr. Kalin. dijo.
El Dr. Kalin, que también se desempeña como vicepresidente de investigación traslacional del Centro Infantil para el Cáncer y los Trastornos de la Sangre de Phoenix, publicó los hallazgos en EMBO Molecular Medicine. . El manuscrito demostró que FOXF1 se expresa en células endoteliales de pulmón normales, pero disminuye en la vasculatura de los cánceres de pulmón asociada a tumores. Utilizando los conjuntos de datos del Cancer Genome Atlas, demostraron que los pacientes con cáncer de pulmón con una mayor expresión de ARNm de FOXF1 tenían una mayor supervivencia en comparación con aquellos con niveles más bajos de FOXF1.
Luego, la Dra. Kalin y su equipo eliminaron activamente el gen FOXF1 de las células endoteliales, utilizando tecnología de edición de genes. Los efectos de esto fueron asombrosos. La eliminación de FOXF1 en sus modelos promovió el crecimiento y la metástasis de tumores de pulmón; causó anomalías funcionales y estructurales en la vasculatura tumoral; y provocó una falta de frizzled-4 (FZD4), un gen que participa en la vía de señalización Wnt/β-catenina, ejecutando una serie de pasos que afectan la forma en que se desarrollan las células y los tejidos.
A continuación, aumentaron la expresión del gen FOXF1 en células endoteliales utilizando un modelo transgénico de cáncer de pulmón. Al aumentar los niveles de FOXF1, inhibieron eficazmente el crecimiento y la metástasis de los tumores de pulmón y estabilizaron los vasos sanguíneos asociados a los tumores. También han demostrado que FOXF1 activaba directamente FZD4, uno de los receptores de señalización Wnt/β-catenina.
Más información: Fenghua Bian et al, FOXF1 promueve la normalización de los vasos tumorales y previene la progresión del cáncer de pulmón a través de FZD4, EMBO Molecular Medicine (2024). DOI:10.1038/s44321-024-00064-8
Información de la revista: Medicina molecular EMBO
Proporcionado por la Universidad de Arizona
