La inmunoterapia contra el cáncer, como el bloqueo de puntos de control inmunológico (BCI), es un tratamiento revolucionario contra los tumores al reforzar la vigilancia inmunitaria e incluso inducir el control de la enfermedad a largo plazo.

Los interferones de tipo I (IFN) son coordinadores clave de la interacción tumor-sistema inmunológico. El deterioro de la señalización de IFN se asocia con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de colon, melanoma, cáncer de mama triple negativo, etc. La terapia suplementaria de IFN actual a veces trae efectos secundarios severos y un programa de resistencia multigénica inducida por IFN al BIC.

En un estudio publicado en Nanotecnología de la naturaleza , un equipo de investigación dirigido por Li Yaping y Zhang Pengcheng del Instituto de Materia Médica de la Academia China de Ciencias (CAS) de Shanghai demostró que los efectos paradójicos de la terapia suplementaria de IFN podrían abordarse utilizando un nanoinductor epigenético de IFN decorado con membranas de linfocitos T (OPEN ).

Los investigadores primero diseñaron genéticamente una línea de células T citotóxicas que sobreexpresan el receptor de muerte programada 1 (PD1), y luego usó la membrana de estas células para envolver nanopartículas de proteína cargadas con ORY-1001, un inhibidor de la histona desmetilasa 1 específica de lisina (LSD1), para crear ABIERTO.

Revelaron que el OPEN mejoró la acumulación intratumoral de ORY-1001 y la producción local de IFN después de la administración intravenosa, y demostró que los IFN aumentaron la infiltración tumoral, proliferación y actividad de células T citotóxicas específicas de tumores y presentación de antígenos de células tumorales.

Además, demostraron que el ligando 1 de muerte programada inducida por IFN (PDL1) y otras moléculas de puntos de control inmunitarios se neutralizaban fácilmente mediante el OPEN posterior. Este proceso secuencial reponía específicamente los IFN intratumorales y alivió la evasión inmune inducida por IFN, y así retardar el crecimiento tumoral en múltiples modelos tumorales.

"El estudio demuestra una elegante estrategia para resolver los efectos paradójicos de la terapia suplementaria de IFN utilizando nanoinductores epigenéticos de IFN. Es un hito en el campo de la nanomedicina para una inmunoterapia contra el cáncer más segura y eficaz". "dijo el profesor Zhao Yuliang, un académico de CAS.

"Esta es la primera investigación que elabora el gran potencial de la nanomedicina epigenética en la inmunoterapia del cáncer. La nanomedicina tiene un valor de traducción clínica significativo debido a sus ventajas en la administración dirigida a tumores y el bloqueo de puntos de control inmunológico". "dijo el profesor Hao Xishan, un académico de la Academia China de Ingeniería (CAE).