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  • Inhibición de HER2 en células tumorales mediante nanopartículas impresas molecularmente

    Crédito:Wiley

    Particularmente agresivo, forma de metástasis de cáncer, Cáncer de mama HER2 positivo, puede tratarse con partículas nanoscópicas "impresas" con sitios de unión específicos para la molécula receptora HER2. Según lo informado por investigadores chinos en la revista Angewandte Chemie , la unión selectiva de las nanopartículas a HER2 inhibe significativamente la multiplicación de las células tumorales.

    El cáncer de mama es la forma más común de cáncer en las mujeres y una de las principales causas de muerte. Alrededor del 20 al 30 por ciento de los casos de cáncer de mama involucran la variedad HER2 positiva que se trata muy mal. HER2 son las siglas de Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, una proteína que reconoce y se une a un factor de crecimiento específico. HER2 atraviesa la membrana celular:una parte sobresale hacia el interior de la célula; el otro está en la superficie celular. Tan pronto como un factor de crecimiento atraque, las partes extracelulares de HER2 se unen en un heterodímero con un segundo, estrechamente relacionado con ELLA, como HER1 o HER3. Esto desencadena una cascada de señales de varios pasos dentro de la celda, que está críticamente involucrado en procesos como la división celular, metástasis, y la formación de vasos sanguíneos que irrigan el tumor. Las células tumorales positivas para HER2 contienen concentraciones significativamente más altas de HER2. Una terapia actual para los tumores positivos para HER2 en estadio temprano se basa en la unión de un anticuerpo a HER2 para bloquear la dimerización. Investigadores dirigidos por Zhen Liu en la Universidad de Nanjing (China) han desarrollado nanopartículas de polímero biocompatible "impresas molecularmente" que reconocen HER2 tan específicamente como un anticuerpo para prevenir la dimerización.

    Las nanopartículas se pueden imprimir molecularmente en eso, para simplificar, una mezcla polimerizable se polimeriza en nanoesferas en presencia de las (bio) moléculas que se supone que reconocen más tarde. Las (bio) moléculas actúan como una especie de sello, dejando "huellas" nanoscópicas en las esferas. Estos se ajustan perfectamente a las moléculas con las que se imprimieron y se unen a ellas específicamente. A diferencia de los anticuerpos, las nanoesferas son fáciles y económicas de producir y son químicamente estables.

    Para el proceso de impresión, los investigadores utilizan un método especial (impresión de superficie orientada controlable por afinidad de boronato) que es particularmente controlable y hace posible la impresión utilizando cadenas de bloques de construcción de azúcar (glicanos) como plantillas. Muchas proteínas contienen "cadenas de azúcar" específicas. Estos son únicos, como una huella de proteína. Los investigadores utilizaron este tipo de glucano del extremo extracelular de las proteínas HER2 como su "sello". Esto les permitió producir nanopartículas impresas que reconocen específicamente HER2 y se unen selectivamente a él. inhibiendo la dimerización. De este modo, pudieron reducir significativamente la multiplicación de células tumorales in vitro y el crecimiento de tumores en ratones. A diferencia de, las células sanas esencialmente no se vieron afectadas.


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