Este gráfico demuestra cómo los STING-NP mejoran la absorción de cGAMP. Crédito:Jennifer E. Fairman / Fairman Studios
La promesa de la inmunoterapia en la lucha contra el cáncer atrajo la atención internacional después de que dos científicos ganaran un premio Nobel este año por liberar la capacidad del sistema inmunológico para eliminar las células tumorales.
Pero su enfoque, que evita que las células cancerosas apaguen las poderosas células T del sistema inmunológico antes de que puedan combatir los tumores, es solo una forma de utilizar las defensas naturales del cuerpo contra enfermedades mortales. Un equipo de bioingenieros de la Universidad de Vanderbilt anunció hoy un gran avance en otro:penetrar en las células inmunes que se infiltran en el tumor y activar un interruptor que les dice que comiencen a luchar. El equipo diseñó una partícula a nanoescala para hacer eso y encontró un éxito temprano al usarla en tejido de melanoma humano.
"Los tumores son bastante intrigantes y han evolucionado de muchas formas para evadir la detección de nuestro sistema inmunológico, "dijo John T. Wilson, profesor asistente de ingeniería química y biomolecular e ingeniería biomédica. "Nuestro objetivo es rearmar el sistema inmunológico con las herramientas que necesita para destruir las células cancerosas.
"El bloqueo de los puestos de control ha sido un gran avance, pero a pesar del enorme impacto que sigue teniendo, también sabemos que hay muchos pacientes que no responden a estas terapias. Hemos desarrollado una nanopartícula para encontrar tumores y entregar un tipo específico de molécula que nuestros cuerpos producen de forma natural para combatir el cáncer ".
Esa molécula se llama cGAMP, y es la forma principal de activar lo que se conoce como la vía del estimulador de genes de interferón (STING):un mecanismo natural que utiliza el cuerpo para generar una respuesta inmune que puede combatir virus o bacterias o eliminar células malignas. Wilson dijo que la nanopartícula de su equipo administra cGAMP de una manera que activa la respuesta inmune dentro del tumor. dando como resultado la generación de células T que pueden destruir el tumor desde el interior y también mejorar las respuestas al bloqueo de los puntos de control.
Si bien la investigación del equipo de Vanderbilt se centró en el melanoma, su trabajo también indica que esto podría afectar el tratamiento de muchos cánceres, Wilson dijo, incluyendo mama, riñón, cabeza y cuello, neuroblastoma, cáncer colorrectal y de pulmón.
Sus hallazgos aparecen hoy en un artículo titulado "Los polimerosomas endosomolíticos aumentan la actividad de los agonistas de STING de dinucleótidos cíclicos para mejorar la inmunoterapia del cáncer" en la revista Nanotecnología de la naturaleza .
Daniel Shae, un doctorado estudiante del equipo de Wilson y primer autor del manuscrito, dijo que el proceso comenzó con el desarrollo de la nanopartícula correcta, construido con polímeros "inteligentes" que responden a los cambios de pH que él mismo diseñó para mejorar la potencia de cGAMP. Después de unas 20 iteraciones, el equipo encontró uno que podría administrar cGAMP y activar STING de manera eficiente en las células inmunes de ratón, luego, tumores de ratón y, finalmente, muestras de tejido humano.
"Eso es realmente emocionante porque demuestra que, Un día, esta tecnología puede tener éxito en los pacientes, "Dijo Shae.